[发明专利]抗CD71抗体、可活化抗CD71抗体及其使用方法

权利要求书

1.分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性结合哺乳动物CD71，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区（VH）互补决定区1（CDR1）序列GYTFTSYWMH (SEQ ID NO:9)；VH互补决定区2（CDR2）序列AIYPGNSETG (SEQ ID NO:10)；VH互补决定区3（CDR3）序列ENWDPGFAF (SEQ ID NO:11)；轻链可变区（VL）CDR1序列SASSSVYYMY (SEQ ID NO:12)；VLCDR2序列STSNLAS (SEQ ID NO:14)；和VL CDR3序列QQRRNYPYT (SEQ ID NO:15)，

其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合人CD71和食蟹猴CD71。

2.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体或其抗原结合片段含有包含选自SEQ IDNO:3-5的氨基酸序列的重链可变区，和包含选自SEQ ID NO:6或7的氨基酸序列的轻链可变区。

3.可活化抗体，其在活化状态下结合哺乳动物CD71，所述可活化抗体包含：

抗体或其抗原结合片段，其特异性结合哺乳动物CD71，其中所述抗体或其抗原结合片段包含VH CDR1序列GYTFTSYWMH (SEQ ID NO:9)；VH CDR2序列AIYPGNSETG (SEQ ID NO:10)；VH CDR3序列ENWDPGFAF (SEQ ID NO:11)；VL CDR1序列SASSSVYYMY (SEQ ID NO:12)；VL CDR2序列STSNLAS (SEQ ID NO:14)；和VL CDR3序列QQRRNYPYT (SEQ ID NO:15)，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合人CD71和食蟹猴CD71；

掩蔽部分，当所述可活化抗体在未切割状态下时，所述掩蔽部分抑制抗体或其抗原结合片段与哺乳动物CD71的结合；和

与抗体或其抗原结合片段偶联的可切割部分，其中所述可切割部分是作为蛋白酶的底物发挥功能的多肽。

4.权利要求3的可活化抗体，其中所述掩蔽部分与抗体或其抗原结合片段结合的解离常数大于抗体或其抗原结合片段与哺乳动物CD71的解离常数。

5.权利要求3的可活化抗体，其中当所述可活化抗体在切割状态下时，所述掩蔽部分不干扰抗体或其抗原结合片段结合哺乳动物CD71或不与抗体或其抗原结合片段竞争结合哺乳动物CD71。

6.权利要求3-5中任一项的可活化抗体，其中所述掩蔽部分是长度不多于40个氨基酸的多肽。

7.权利要求3-6中任一项的可活化抗体，其中掩蔽部分多肽序列不同于人CD71的多肽序列。

8.权利要求3-7中任一项的可活化抗体，其中所述掩蔽部分多肽序列与抗体或其抗原结合片段的任何天然结合配偶体具有不多于50%同一性。

9.权利要求3-8中任一项的可活化抗体，其中所述掩蔽部分包含选自SEQ ID NO:16-295和297-314的氨基酸序列。

10.权利要求3-9中任一项的可活化抗体，其中所述掩蔽部分包含选自SEQ ID NO:16、17和297-314的氨基酸序列。

11.权利要求3-10中任一项的可活化抗体，其中所述可切割部分是在患病组织中有活性的蛋白酶的底物。

12.权利要求3-11中任一项的可活化抗体，其中所述可切割部分包含选自SEQ ID NO:356-423、680-698、713、714和789-808的氨基酸序列。

13.权利要求3-12中任一项的可活化抗体，其中所述可切割部分包含选自SEQ ID NO:406-423、680-698、713、714和807-808的氨基酸序列。