[发明专利]作为DDR1抑制剂的三氮杂-螺癸酮类化合物有效

专利信息
申请号: 201680039376.0 申请日: 2016-06-30
公开(公告)号: CN107849044B 公开(公告)日: 2021-06-25
发明(设计)人: 贝恩德·布埃特尔曼;布埃伦特·科切尔;贝恩德·库恩;马尔科·普鲁诺托;汉斯·里斯特;马丁·里特尔;马库斯·鲁道夫;亚历山大·李·萨茨 申请(专利权)人: 豪夫迈·罗氏有限公司
主分类号: C07D471/10 分类号: C07D471/10;C07D519/00;A61K31/438;A61P35/00
代理公司: 中科专利商标代理有限责任公司 11021 代理人: 吴胜周;柳春琦
地址: 瑞士*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 ddr1 抑制剂 三氮杂 酮类 化合物
【权利要求书】:

1.一种式(I)的化合物

其中

L是-(CHR8)m-(CHR9)n-(CO)q-

R1是-NR6R7、芳基、杂芳基、C3-7环烷基或杂环烷基,其中芳基、杂芳基、C3-7环烷基和杂环烷基中的每一个任选地被一个或多个R1’取代;

每一个R1’独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、卤代-C1-7烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-7烷基、苯基、苄基、杂芳基、氨基、羟基、C1-7烷氧基、卤代-C1-7烷氧基、C1-7烷氧基-C1-7烷基、氧代、-CH2-OR16、-C(O)-OR16、-CH2-NHR16、-CH2-CH2-NR17R18、-CH2-C(O)-NHR16和-C(O)-NHR16

或者两个R1’一起形成-(CR12R13)s-或-(CR12R13)t-O-(CR14R15)u-;

R2是甲基或氢;

R3是氢或甲基;

R4是苯基或吡啶基,每一个任选地被一个或两个独立地选自氟、氯、溴、氰基和三氟甲基的取代基取代;

R5选自:

每一个任选地被一个或多个R5’取代;

每一个R5’独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、卤代-C1-7烷基、C3-7环烷基、氨基、羟基、C1-7烷氧基和-C(O)NH2

R6是甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟乙基、环丙基、金刚烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、苯基、噻唑基、吡唑基或吡啶基,每一个任选地被一个R6’取代;

每一个R6’独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、卤代-C1-7烷基、卤代-C1-7烷氧基、任选地被C1-7烷基取代的杂环烷基-CH2-苯基、杂环烷基、苯基和C1-7烷基-杂芳基;

R7是氢、C1-7烷基、C3-7环烷基或者是卤代-C1-7烷基;

R8是氢、C1-7烷基、羟基-C1-7烷基、C1-7烷氧基-C1-7烷基、卤代-C1-7烷氧基-C1-7烷基、-(CH2)r-苯基、-(CH2)r-杂芳基、-(CH2)rNR10R11

R9是氢、C1-7烷基或卤代-C1-7烷基;

R10和R11独立地选自氢和C1-7烷基或者R10和R11连同它们结合的氮原子一起形成杂环烷基;

R12、R13、R14和R15各自独立地选自氢、卤素和C1-7烷基;

R16是氢、C1-7烷基、卤代-C1-7烷基、C3-7环烷基或杂环烷基;

R17和R18独立地选自氢和C1-7烷基或者R17和R18连同它们结合的氮原子一起形成杂环烷基;

m是0、1或2;

n是0、1或2;

q是0或1;

r是0、1或2;

s是2、3或4;

t是1或2;

u是1或2;

或其药用盐;

条件是如果R1是经由氮环原子与L结合的杂环烷基或者R1是-NR6R7,则:

如果q=0,则m+n≥2,或

如果q=1,则m+n≥1。

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