[发明专利]作为DDR1抑制剂的三氮杂-螺癸酮类化合物有效
申请号: | 201680039376.0 | 申请日: | 2016-06-30 |
公开(公告)号: | CN107849044B | 公开(公告)日: | 2021-06-25 |
发明(设计)人: | 贝恩德·布埃特尔曼;布埃伦特·科切尔;贝恩德·库恩;马尔科·普鲁诺托;汉斯·里斯特;马丁·里特尔;马库斯·鲁道夫;亚历山大·李·萨茨 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07D471/10 | 分类号: | C07D471/10;C07D519/00;A61K31/438;A61P35/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 吴胜周;柳春琦 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 ddr1 抑制剂 三氮杂 酮类 化合物 | ||
1.一种式(I)的化合物
其中
L是-(CHR8)m-(CHR9)n-(CO)q-
R1是-NR6R7、芳基、杂芳基、C3-7环烷基或杂环烷基,其中芳基、杂芳基、C3-7环烷基和杂环烷基中的每一个任选地被一个或多个R1’取代;
每一个R1’独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、卤代-C1-7烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-7烷基、苯基、苄基、杂芳基、氨基、羟基、C1-7烷氧基、卤代-C1-7烷氧基、C1-7烷氧基-C1-7烷基、氧代、-CH2-OR16、-C(O)-OR16、-CH2-NHR16、-CH2-CH2-NR17R18、-CH2-C(O)-NHR16和-C(O)-NHR16;
或者两个R1’一起形成-(CR12R13)s-或-(CR12R13)t-O-(CR14R15)u-;
R2是甲基或氢;
R3是氢或甲基;
R4是苯基或吡啶基,每一个任选地被一个或两个独立地选自氟、氯、溴、氰基和三氟甲基的取代基取代;
R5选自:
每一个任选地被一个或多个R5’取代;
每一个R5’独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、卤代-C1-7烷基、C3-7环烷基、氨基、羟基、C1-7烷氧基和-C(O)NH2;
R6是甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟乙基、环丙基、金刚烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、苯基、噻唑基、吡唑基或吡啶基,每一个任选地被一个R6’取代;
每一个R6’独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、卤代-C1-7烷基、卤代-C1-7烷氧基、任选地被C1-7烷基取代的杂环烷基-CH2-苯基、杂环烷基、苯基和C1-7烷基-杂芳基;
R7是氢、C1-7烷基、C3-7环烷基或者是卤代-C1-7烷基;
R8是氢、C1-7烷基、羟基-C1-7烷基、C1-7烷氧基-C1-7烷基、卤代-C1-7烷氧基-C1-7烷基、-(CH2)r-苯基、-(CH2)r-杂芳基、-(CH2)rNR10R11;
R9是氢、C1-7烷基或卤代-C1-7烷基;
R10和R11独立地选自氢和C1-7烷基或者R10和R11连同它们结合的氮原子一起形成杂环烷基;
R12、R13、R14和R15各自独立地选自氢、卤素和C1-7烷基;
R16是氢、C1-7烷基、卤代-C1-7烷基、C3-7环烷基或杂环烷基;
R17和R18独立地选自氢和C1-7烷基或者R17和R18连同它们结合的氮原子一起形成杂环烷基;
m是0、1或2;
n是0、1或2;
q是0或1;
r是0、1或2;
s是2、3或4;
t是1或2;
u是1或2;
或其药用盐;
条件是如果R1是经由氮环原子与L结合的杂环烷基或者R1是-NR6R7,则:
如果q=0,则m+n≥2,或
如果q=1,则m+n≥1。
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