[发明专利]用于治疗突触核蛋白病的药剂、用途和方法

权利要求书

1.一种能够特异性结合至人α-突触核蛋白的单克隆抗体，其中所述抗体结合氨基酸112-117(人α-突触核蛋白(SEQ ID NO:10)的SEQ ID NO:9(ILEDMP))内的表位，或其结合所述表位的抗原结合片段。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体能与包含SEQ ID NO:8的轻链可变域和SEQ ID NO:7、30、31或32的重链可变域的抗体竞争结合所述表位。

3.一种根据权利要求1所述的、能特异性结合氨基酸112-115(人α-突触核蛋白(SEQ ID NO:10)的SEQ ID NO:9(ILED))内的表位的单克隆抗体，或其结合所述表位的抗原结合片段。

4.根据权利要求1或3所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体能与包含SEQ ID NO:26的重链可变域和SEQ ID NO:27的轻链可变域的抗体竞争结合所述表位。

5.根据前述权利要求中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，包含或由完整的抗体组成。

6.根据前述权利要求中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中该单克隆抗体是选自下组，该组由以下各项组成：亚型IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的抗体。

7.根据前述权利要求中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，包含或由抗原结合片段组成，该抗原结合片段是选自下组，该组由以下各项组成：Fv片段(如单链Fv和二硫化物键合的Fv)、Fab样片段(如Fab片段、Fab’片段和F(ab)2片段)和域抗体(如单VH可变域或VL可变域)。

8.根据前述权利要求中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段展现出以下特性中的一种或多种：

a)对于α-突触核蛋白的结合亲和力(KD)，该结合亲和力在0.5-10nM之间，例如1-5nM或1-2nM；

b)抑制α-突触核蛋白原纤维的蛋白酶截短的能力；

c)在F28-snca转基因小鼠中逆转基础突触传导的损伤的能力；

d)如通过体内微透析测量的，在小鼠海马体内降低α-突触核蛋白的水平的能力；

e)当长期给予时，在帕金森氏病的大鼠模型中恢复运动功能的能力；

f)预防α-突触核蛋白播种(例如在体外和/或在帕金森氏病小鼠模型中不可溶性磷酸化α-突触核蛋白的积累)的能力；和/或

g)在人脑中结合截短的α-突触核蛋白的能力。

9.根据以上权利要求中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，是一种人的、人源化的、重组的或嵌合的抗体。

10.一种单克隆抗体或根据权利要求1-2和5-9中任一项所述的单克隆抗体，或其片段，包含：

(a)具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；

(b)具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链CDR2；

(c)具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链CDR3；

(d)具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的轻链CDR1；

(e)具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的轻链CDR2；和

(f)具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的轻链CDR3。

11.根据权利要求10所述的单克隆抗体，包含SEQ ID NO:7的重链可变域或SEQ ID NO:8的轻链可变域。

12.根据权利要求11所述的单克隆抗体，包含由SEQ ID NO:7的可变域组成的重链和由SEQ ID NO:8的可变域组成的轻链。

13.一种单克隆抗体或根据权利要求1-2和5-9中任一项所述的单克隆抗体，或其片段，包含：

(a)具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；

(b)具有SEQ ID NO:33的氨基酸序列的重链CDR2；

(c)具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链CDR3；

(d)具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的轻链CDR1；

(e)具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的轻链CDR2；和

(f)具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的轻链CDR3。