[发明专利]通过T细胞疗法治疗埃巴病毒相关淋巴细胞增生性病症的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年5月12日提交的临时申请号62/160,549的权益，其通过引用以其整体并入本文。

政府权利声明

本发明在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的RO1 CA 55349的政府支持下完成。政府在本发明中享有一定权利。

1.发明领域

本文公开了治疗经历组合化学疗法治疗EBV-LPD和/或放射疗法治疗EBV-LPD不成功的人类患者的EBV-LPD(埃巴病毒相关淋巴细胞增生性病症)的方法，所述方法包括给予人类患者包含EBV特异性T细胞的同种异体T细胞群。

2.发明背景

埃巴病毒相关淋巴细胞增生性病症(EBV-LPD,Epstein-Barr Virus-associated lymphoproliferative disorders)是实体器官移植受体、造血干细胞移植受体和其它免疫功能不全患者的发病和死亡的主要原因。已研发出治疗EBV-LPD的不同疗法，例如化学疗法、组合化学疗法、放射疗法、利妥昔单抗(一种抗CD20单克隆抗体)疗法和细胞免疫疗法(参见例如Elstrom等,2006,Am J Transplant 6:569-576；Haque等,2001,Transplantation 72:1399-1402；Haque等,2002,Lancet 360:435-442；Gandhi等,2007,American Journal of Transplantation 7:1293-1299；以及Doubrovina,E.等,Blood,2012.119:2644-2656)。在其中一线疗法不成功的情况下，通常尝试后线疗法。例如，对于许多SOT受体，尤其患有低级别疾病的SOT受体，一线治疗是降低给予患者的免疫抑制药的剂量。几位作者报道了无法对免疫抑制药剂量降低起反应的患者中单一药剂利妥昔单抗的功效(参见例如Webber等，2004，Blood 104:Abstract 746；以及Messahel等，2006，Leuk Lymphoma 47:2584-2589)。如果患者在对利妥昔单抗起反应后复发或无法对利妥昔单抗起反应，则就用单一药剂利妥昔单抗再治疗是否值得而言意见不一，许多中心将继续组合化学疗法。儿童肿瘤学小组(Children’s Oncology Group)最近完成了低剂量环磷酰胺、类固醇类和利妥昔单抗的试验，得到71％的2年EFS(无事件生存)和83％的OS(总体生存)(Gross等,2012,Am J Transplant 12:3069-3075)。在成年患者中，治疗是更多变的，包括R-CHOP(一种用环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松和利妥昔单抗的治疗方案)或DA-EPOCH(剂量调整的EPOCH，这是一种用依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星的治疗方案)。在患有EBV-LPD的CNS(中枢神经系统)受累的患者中，方案包括针对仅CNS疾病单独或针对全身性和CNS疾病组合的鞘内利妥昔单抗、放射或高剂量甲氨蝶呤。

对已表明临床上有效的对既往疗法(例如组合化学疗法、放射疗法或利妥昔单抗疗法)有抗性的EBV-LPD更难以治疗。既往疗法表明临床上证实疗效程度越大，且患者经历失败的疗法越多，通过后线疗法实现成功治疗的困难的预期越大。对既往疗法有抗性的EBV-LPD通常有较大侵袭性。当既往疗法为化学疗法或放射疗法时尤其如此，这常常产生或选出突变的肿瘤细胞，导致更大得多的侵袭性疾病。一线疗法通常概括根据其所需安全性和功效的组合选择，而后线疗法就其安全性和/或功效特征而言常常被视为不太可取的。因此，需要治疗具有所需安全性和功效特征的经历组合化学疗法和/或放射疗法不成功的患者的EBV-LPD的方法。

本文参考文献的引用不应解释为承认这类参考文献是本公开内容的现有技术。

3.发明概述

本发明涉及治疗经历组合化学疗法治疗EBV-LPD和/或放射疗法治疗EBV-LPD不成功的人类患者的EBV-LPD(埃巴病毒相关淋巴细胞增生性病症)的方法。