[发明专利]表面处理

说明书

本发明公开了处理表面以提供抗菌表面或微尺寸颗粒将粘附于其上的表面的方法。还公开了用于该方法的水分散性硒化物‑脂质构建体和聚阳离子‑脂质构建体。

技术领域

本发明涉及处理表面以提供有利性质例如抗微生物性质的方法，和用于这种方法的脂质构建体。具体而言，本发明涉及使用硒化物-脂质构建体和多胺-脂质构建体处理表面的方法。

背景技术

正如Gallo等人(2014)的出版物所述，预期在医学中可植入装置的预计增加将导致与这些病例有关的感染数量自然增加。目前对适于预防感染的抗菌表面处理的知识进行了综述。表面处理模式包括最小化细菌粘附、生物膜形成抑制和杀菌作用。

Reid等人的出版物公开了包含硒(Se)化合物的杀生物制剂。硒化合物可以沉积在表面上并与其共价或非共价缔合。提议了大量的硒化合物，包括式RSeX的化合物，其中R是脂族基或酚基，x是保护基。

阳离子脂质主要被开发用于脂质体基因递送，作为基于病毒的基因递送的替代，但也被鉴定为具有杀菌活性。常见的阳离子脂质类别包括N-[1-(2，3-二油酰氧基)丙基]-N，N，N-三甲基氯化铵(DOTMA)和3β[N-(N′，N′-二甲基氨基乙烷)-氨基甲酰基]胆固醇(DC-胆固醇)。至少部分因为脂质体转染效率低，绝大多数基因处理的临床试验已经使用了替代的基因递送手段。阳离子脂质的进一步发展试图提高脂质转染的效率。

Behr等人(1989)和Remy等人(1994)的出版物公开了其中脂质是磷脂酰乙醇胺(DOPES和DPPES)的精胺-脂质缀合物。缀合是通过羧基官能化官能化的L-5-羧基精胺衍生物。该缀合物用于制备压实的包被脂多胺的质粒。包被的质粒用于转染程序。

Byk等人(1989)的出版物公开了被开发用于DNA转移的一系列阳离子脂质之间的结构-活性关系。在这些研究中评估的脂胺中，显示多胺几何形状对转染效率有影响。

Randazzo等人(2009)的出版物公开了在基因转移和杀菌活性的背景下对阳离子脂质的双重功能性的探索。被证实具有这些活性的阳离子脂质包含甾醇部分作为脂质组分。

Kato等人(2003)的出版物公开了一种使用生物相容性锚将非粘附细胞以其它方式粘附到表面的方法。

本发明的一个目的是提供一种使用脂质构建体处理外科敷料和植入物的表面的方法，脂质构建体有效地减少术后感染的发生。本发明的一个目的是提供处理表面以有效促进微尺寸颗粒粘附到该表面的方法。本发明的一个目的是提供用于这些方法的硒和聚阳离子-脂质构建体。这些目的要与至少在选择这样的方法或构建体时提供有用的选择的目的一起阅读。

发明内容

在第一方面，本发明提供了一种抗微生物表面处理方法，包括使物体表面与至少一种功能性脂质构建体的水分散体接触的步骤，其中所述脂质是二酰基、二烯基或二烷基甘油磷脂，构建体的功能部分赋予抗微生物活性。

优选地，该物体是外科敷料或植入物。更优选地，该物体是外科植入物。最优选地，表面是不锈钢。

优选地，水分散体不含去污剂和有机溶剂。更优选地，水分散体由水和至少一种功能性脂质构建体组成。

优选地，脂质是二酰基甘油磷脂。更优选地，脂质是磷脂酰乙醇胺。最优选地，脂质是二油酰基磷脂酰乙醇胺。

优选地，功能部分选自硒化物和聚阳离子。更优选地，功能部分选自由氰基硒化物和多胺组成的组。最优选地，功能部分是氰基硒化物或精胺。

优选地，抗微生物表面处理是抗菌表面处理。更优选地，抗微生物表面处理是杀菌表面处理。

优选地，接触表面是通过将物体浸泡入分散体中足够的时间以提供抗微生物表面处理。更优选地，时间少于60秒。还更优选地，时间少于30秒。最优选地，时间少于10秒。