[发明专利]通用供体干细胞和相关方法

权利要求书

1.一种干细胞，其相对于野生型干细胞，包含一种或多种MHC-I和MHC-II人类白细胞抗原的受调节的表达。

2.一种干细胞，其相对于野生型干细胞，包含一种或多种MHC-I和MHC-II人类白细胞抗原的受调节的表达，其中所述低免疫原性干细胞在所述细胞的至少一个等位基因中缺失编码MHC-I或MHC-II的一种或多种转录调节因子的一个或多个基因。

3.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中所述一种或多种MHC-I和MHC-II人类白细胞抗原的受调节的表达包含所述一种或多种MHC-I和MHC-II人类白细胞抗原的表达降低。

4.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中所述一种或多种MHC-I和MHC-II人类白细胞抗原的受调节的表达包含所述一种或多种MHC-I和MHC-II人类白细胞抗原的表达受抑制。

5.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中所述一种或多种MHC-I和MHC-II人类白细胞抗原的受调节的表达包含所述一种或多种MHC-I和MHC-II人类白细胞抗原的表达受干扰。

6.根据权利要求1所述的干细胞，其中所述一种或多种MHC-I和MHC-II人类白细胞抗原的受调节的表达包含从所述细胞的至少一个等位基因中缺失编码MHC-I或MHC-II的一种或多种转录调节因子的一个或多个基因。

7.根据权利要求6所述的干细胞，其中MHC-I或MHC-II的所述转录调节因子选自NLRC5、CIITA和B2M。

8.根据权利要求6所述的干细胞，其中MHC-I或MHC-II的所述转录调节因子包含NLRC5。

9.根据权利要求6所述的干细胞，其中MHC-I或MHC-II的所述转录调节因子包含CIITA。

10.根据权利要求6所述的干细胞，其中MHC-I或MHC-II的所述转录调节因子包含B2M。

11.根据权利要求1所述的干细胞，其相对于野生型干细胞，还包含一种或多种致耐受性因子的受调节的表达。

12.根据权利要求11所述的干细胞，其中所述致耐受性因子的受调节的表达包含所述致耐受性因子的表达增加。

13.根据权利要求11所述的干细胞，其中所述致耐受性因子被插入所述细胞的至少一个等位基因的安全港基因座中。

14.根据权利要求11所述的干细胞，其中所述安全港基因座包含AAVS1基因座。

15.根据权利要求11所述的干细胞，其中所述致耐受性因子抑制免疫排斥。

16.根据权利要求11所述的干细胞，其中所述致耐受性因子选自：HLA-C、HLA-E、HLA-G、PD-L1、CTLA-4-Ig、CD47、C1-抑制因子和IL-35。

17.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中所述干细胞是胚胎干细胞。

18.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中所述干细胞是多能干细胞。

19.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中所述干细胞是低免疫原性的。

20.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中所述干细胞是人类干细胞。

21.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中所述细胞不表达NLRC5、CIITA和B2M中的一种或多种。

22.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中所述细胞不表达HLA-A、HLA-B和HLA-C中的一种或多种。

23.根据权利要求1至2所述的干细胞，其中相对于野生型干细胞，所述细胞的HLA-A、HLA-B和HLA-C中的一种或多种的表达降低。

24.一种干细胞，其相对于野生型人类干细胞，包含一种或多种致耐受性因子的受调节的表达。

25.根据权利要求24所述的干细胞，其中所述致耐受性因子的受调节的表达包含所述致耐受性因子的表达增加。

26.根据权利要求24所述的干细胞，其中所述致耐受性因子被插入所述细胞的至少一个等位基因的安全港基因座中。