[发明专利]新颖的选择性1型11-β-羟基类固醇脱氢酶

说明书

本发明涉及新颖的选择性1型11‑β‑羟基类固醇脱氢酶(11β‑HSD1)抑制剂及其用于预防老化诱发的皮肤结构和功能缺陷的用途。

本发明涉及新颖的选择性1型11-β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)抑制剂及其用于预防老化诱发的皮肤结构和功能缺陷的用途。

糖皮质激素(GC)过量会不利地影响皮肤完整性，从而诱发变薄和伤口愈合受损。老化皮肤(例如特别是暴露于光的皮肤)共有相似的表型。老化皮肤中提高的11β-HSD1活性导致局部GC产生增加，这可解释与老化相关的真皮完整性损伤，例如真皮和表皮变薄，皮肤脆性增加，真皮胶原减少和经表皮的失水量增加。此外，局部GC浓度提高导致伤口愈合不良[Tiganescu等人,J Clin Invest.2013；123(7):3051-3060]。

因此，局部施用有效量的11β-HSD1抑制剂可用于处理与老化相关的真皮完整性和伤口愈合方面的损伤。用11β-HSD1抑制剂长期处理还可用于延缓老化的开始。

出乎意料地发现：式(I)的化合物

其中X是CH或N，

Y是CHR⁸或O，

n是0、1或2，

R¹、R²和R³彼此独立地选自由H、OH、卤素原子、氨基甲酰基和C₁-

C₆烷基组成的组，且

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此独立地选自H或C₁-C₆烷基，

是高效的11β-HSD1抑制剂，其可溶于美容用油中，因此特别适合于掺入美容组合物中以处理与老化相关的真皮完整性和伤口愈合方面的损伤。

因此，第一方面，本发明涉及一种美容组合物，其包含美容上可接受的载体和式(I)的化合物

其中X是CH或N，

Y是CHR⁸或O，

n是0、1或2，优选1或2，

R¹、R²和R³彼此独立地选自由H、OH、卤素原子、氨基甲酰基和C₁-

C₆烷基组成的组，且

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此独立地为H或C₁-C₆烷基。

一些上述化合物也是新颖的。因此，本发明还涉及式(I)的化合物，其是式(Ia)的化合物，

其中X是CH或N，

Y是CHR⁸或O，

n是1或2，

R¹、R²和R³彼此独立地选自由H、OH、卤素原子、氨基甲酰基和C₁-C₆烷基组成的组，且