[发明专利]多价和多特异性结合DR5的融合蛋白有效
| 申请号： | 201680041274.2 | 申请日： | 2016-07-18 |
| 公开（公告）号： | CN107922491B | 公开（公告）日： | 2021-09-28 |
| 发明（设计）人： | J·C·蒂默;K·S·琼斯;A·S·拉扎伊;A·侯赛因;K·M·威利斯;Q·德沃拉克斯;B·P·艾克尔曼 | 申请（专利权）人： | 印希比股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 特异性 结合 dr5 融合 蛋白 | ||
1.一种分离多肽，所述分离多肽至少结合死亡受体5(DR5)，并且包含多个DR5结合域(DR5BD)，其中每个DR5BD是VHH抗原结合结构域，其中每个DR5BD包含如氨基酸序列SEQ IDNO:128所示的CDR1、如氨基酸序列SEQ ID NO:131所示的CDR2和如氨基酸序列SEQ ID NO:130所示的CDR3，并且其中相邻DR5BD经由氨基酸接头可操作地连接。
2.如权利要求1所述的分离多肽，其中所述分离多肽为单特异性的。
3.如权利要求1所述的分离多肽，其中所述分离多肽为多特异性的。
4.如权利要求1所述的分离多肽，其中所述分离多肽为双特异性的。
5.如权利要求3或权利要求4所述的分离多肽，其中所述多肽包含至少一个结合第二抗原的第二结合域(BD2)。
6.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中所述多个DR5BD是两个DR5BD。
7.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中所述多个DR5BD是四个DR5BD。
8.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中所述多个DR5BD是六个DR5BD。
9.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中所述多个DR5BD中的至少一个DR5BD包含选自由SEQ ID NO:87、89和16-20组成的组的氨基酸序列。
10.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中所述多个DR5BD中的每一个DR5BD包含选自由SEQ ID NO:87、89和16-20组成的组的氨基酸序列。
11.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中所述多个DR5BD中的每一个DR5BD包含选自由SEQ ID NO:87、89和16-20组成的组的相同氨基酸序列。
12.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中所述多个DR5BD中的每一个DR5BD包含SEQ ID NO:87的相同氨基酸序列。
13.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中所述分离多肽包含免疫球蛋白Fc区多肽。
14.如权利要求13所述的分离多肽，其中所述免疫球蛋白Fc区多肽为IgG1 Fc区多肽、IgG2 Fc区多肽、IgG3 Fc区多肽或IgG4Fc区多肽。
15.如权利要求13所述的分离多肽，其中所述免疫球蛋白Fc区多肽包含选自由SEQ IDNO:1-5或127组成的组的氨基酸序列。
16.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中每个VHH为人源化的。
17.如权利要求1-4中任一项所述的分离多肽，其中所述多肽为四价的。
18.如权利要求17所述的分离多肽，其中所述多肽是结构DR5BD-接头-DR5BD-接头-铰链-Fc的同二聚体，其中所述DR5BD为人源化VHH序列。
19.如权利要求18所述的分离多肽，其中每个DR5BD包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列。
20.如权利要求18所述的分离多肽，其中多肽包含SEQ ID NO:92、113或115的氨基酸序列。
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