[发明专利]用于癌症治疗的检查点抑制剂和全细胞分枝杆菌

权利要求书

1.免疫调节剂和阻断剂的组合在制备用于治疗、减轻、抑制或控制患者的癌症的药物中的用途，其中所述阻断剂选自派姆单抗、阿替利珠单抗、替西木单抗及其组合，其中所述免疫调节剂包含全细胞非致病性的热灭活奥布分枝杆菌，并且其中所述免疫调节剂的给予与所述阻断剂的给予同时、分别或顺序进行。

2.权利要求1的用途，其中所述阻断剂是派姆单抗，并且其中所述患者具有与所述癌症有关的错配修复缺陷肿瘤和/或在至少10％、或20％、或30％、或40％、或50％或更多的肿瘤细胞中表现出PD-L1表达，如使用SP142免疫组织化学抗体测定法测量的。

3.权利要求1的用途，其中所述阻断剂是阿替利珠单抗，将所述阿替利珠单抗以至少10或15mg/kg或更大的剂量每三周静脉内给予一次，任选地，其中所述患者在至少1％、5％或10％或更多的肿瘤细胞和/或选自B细胞和NK细胞的肿瘤浸润免疫细胞中表现出PD-L1表达，如使用SP142免疫组织化学抗体测定法测量的。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述癌症选自：前列腺癌、肝癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、脑癌、肝细胞癌、淋巴瘤、白血病、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、甲状腺癌、黑色素瘤、头颈癌、皮肤癌和软组织肉瘤。

5.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述癌症选自黑色素瘤、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌或卵巢癌。

6.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述癌症是转移性的。

7.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述非致病性的热灭活奥布分枝杆菌和/或阻断剂经肠胃外、口服、舌下、鼻腔或肺部途径给予。

8.权利要求7的用途，其中所述肠胃外途径选自：皮下、真皮内、真皮下、腹膜内或静脉内，任选地，其中所述肠胃外途径包括瘤内注射或邻近肿瘤或邻近淋巴结给予。

9.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述免疫调节剂的给予在所述阻断剂的给予之前或之后，任选地，其中所述免疫调节剂以两次或更多次、三次或更多次、四次或更多次、五次或更多次、十次或更多次、或者二十或更多次重复剂量给予。

10.权利要求1的用途，其中所述用途产生相对于所述阻断剂或免疫调节剂的单独给予增强的治疗功效。

11.权利要求10的用途，其中每剂量所给予的非致病性的热灭活奥布分枝杆菌的量是10⁷至10⁹个细胞。

12.权利要求10的用途，其中每剂量所给予的非致病性的热灭活奥布分枝杆菌的量是0.1mg至1mg。

13.权利要求10的用途，其中增强的治疗功效通过增加的总生存时间来测量。

14.权利要求10的用途，其中增强的治疗功效通过增加的无进展生存期来测量。

15.权利要求10的用途，其中增强的治疗功效通过肿瘤大小的减少或稳定来测量。

16.权利要求10的用途，其中增强的治疗功效通过改善的总体响应率和/或提高的生活质量来测量。