[发明专利]嵌合抗原受体组合物有效
申请号: | 201680041605.2 | 申请日: | 2016-05-16 |
公开(公告)号: | CN107849102B | 公开(公告)日: | 2022-05-13 |
发明(设计)人: | J·C·威廉斯;C·布朗 | 申请(专利权)人: | 希望之城 |
主分类号: | C07K14/435 | 分类号: | C07K14/435;C07K16/28;C12N5/10;C12N9/00;C12N15/09;C12N15/63 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 左路;区斌 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嵌合 抗原 受体 组合 | ||
1.一种编码蛋白质的分离的核酸,所述蛋白质包含:
(i) 抗体区,其包含由重链可变(VH)区、轻链可变(VL)区、重链恒定(CH)区和轻链恒定(CL)区形成的中间位结合位点,其中所述中间位结合位点形成包含构架区氨基酸残基的肽结合位点,其中所述肽结合位点为西妥昔单抗的肽结合位点,及
(ii)跨膜结构域;
其中所述VH区、所述CH区和所述跨膜结构域形成所述蛋白质的第一部分且所述VL区和所述CL区形成所述蛋白质的第二部分;
其中编码所述第二部分的核酸在编码所述第一部分的核酸的3'。
2.权利要求1的分离的核酸,其中所述抗体区是抗体片段。
3.权利要求1的分离的核酸,其中所述抗体区包含Fc结构域。
4.权利要求1的分离的核酸,其中所述抗体区是人源化抗体区。
5.权利要求1的分离的核酸,进一步包含编码胞内T细胞信号传导结构域的核酸序列。
6.权利要求5的分离的核酸,其中所述胞内T细胞信号传导结构域是CD3 ζ胞内T细胞信号传导结构域。
7.权利要求6的分离的核酸,进一步包含编码胞内共刺激信号传导结构域的核酸序列。
8.权利要求7的分离的核酸,其中所述胞内共刺激信号传导结构域是CD28胞内共刺激信号传导结构域、4-1BB胞内共刺激信号传导结构域、ICOS胞内共刺激信号传导结构域或者OX-40胞内共刺激信号传导结构域。
9.权利要求8的分离的核酸,进一步包含编码间隔物区的间隔物序列。
10.权利要求9的分离的核酸,其中所述间隔物区在所述跨膜结构域与所述抗体区之间。
11.权利要求10的分离的核酸,进一步包含编码接头结构域的接头序列。
12.权利要求11的分离的核酸,其中所述接头结构域在所述跨膜结构域与所述胞内T细胞信号传导结构域之间。
13.权利要求11的分离的核酸,其中所述接头结构域在所述胞内T细胞信号传导结构域与所述胞内共刺激信号传导结构域之间。
14.权利要求11的分离的核酸,其中所述接头结构域包含序列GGCGG或者GGG。
15.权利要求1的分离的核酸,其进一步包含编码在所述第一部分与所述第二部分之间的自裂解肽基序列。
16.权利要求15的分离的核酸,其中所述自裂解肽基序列是T2A序列。
17.权利要求15的分离的核酸,其中所述自裂解肽基序列是2A序列。
18.一种T淋巴细胞,其包含权利要求1的分离的核酸。
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