[发明专利]用于调节免疫反应的碳水化合物修饰的粒子和粒子制剂

说明书

本发明公开了用于调节免疫反应的组合物、试剂盒和方法。所述组合物和试剂盒包括碳水化合物修饰的粒子，并且所述方法使用所述粒子，其中所述粒子在粒子表面上连接有免疫调节剂。碳水化合物修饰的粒子和包含所述碳水化合物修饰的粒子的粒子制剂可以用于调节受试者的免疫反应。

相关专利申请的交叉引用

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求2015年5月27日提交的美国临时申请第62/167,054号的优先权，所述美国临时申请的全部内容以引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明大体上涉及用于调节免疫反应的组合物、试剂盒和方法的领域。具体地，本发明涉及用于调节免疫反应的碳水化合物修饰的粒子和粒子制剂。

背景技术

调节免疫反应的方法对于多种疾病治疗很重要，并且已经检查了粒子载体作为用于蛋白质、药物和其它治疗的传递器件的功效。然而，这些载体本身在很大程度上是先天的，并且通常仅用作活性组分的载体。在本文中，本发明者检查了将纳米粒子载体官能化以主动改良所得免疫反应的可能性。本发明者使用确定的纳米粒子材料、聚(乳酸-共-乙醇酸)或PLGA以及用于免疫调节共信号的内部高通量筛选，开发了能够调节免疫反应的碳水化合物增强的纳米粒子(CENP)。

发明内容

本发明公开了用于调节免疫反应的组合物、试剂盒和方法。所述组合物和试剂盒包括并且所述方法使用碳水化合物修饰的粒子和包含所述碳水化合物修饰的粒子的粒子制剂。

本文公开的碳水化合物修饰的粒子比较小并且有效平均直径在微米级或纳米级内。具体来说，所述碳水化合物修饰的粒子可以被称为“碳水化合物增强的纳米粒子”或“CENP”。通过在粒子表面连接一个或多个碳水化合物部分来修饰粒子。优选地，通过在粒子表面共价连接一个或多个碳水化合物部分来修饰粒子。可以将所述碳水化合物部分直接或通过一个或多个连接分子连接到粒子的表面。所述碳水化合物部分优选作为免疫调节剂，例如诱导免疫耐受的调节剂起作用。

所公开的组合物和制剂的粒子优选是可生物降解的并且由聚合物基材形成。在一些实施方式中，所述粒子包含由碳水化合物单体或预聚物形成的聚合物基材。

除碳水化合物部分以外，公开的碳水化合物修饰的粒子还可以包括用于调节免疫反应的其它组分。具体地，公开的碳水化合物修饰的粒子可以包括抗原，例如用作抗原并被给药至受试者以使受试者对所述抗原脱敏和或在受试者中诱导耐受的肽、多肽或蛋白质。用于包括在公开的碳水化合物修饰的粒子中的适合抗原可以包括与自身免疫性疾病相关的自身抗原(例如，与自身免疫性疾病相关的肽、多肽或蛋白质)。适合的抗原可以包括与1型糖尿病(T1D)相关的自身抗原。适合的抗原还可以包括与变态反应相关的抗原(即变应原)。

公开的粒子可以通过包括以下步骤中的一个或多个的方法来制备：(a)通过使碳水化合物部分的库与免疫细胞接触并且测量库对刺激免疫细胞的作用(例如，通过测量相较于基线的细胞因子产生，特别是与IL-6产生相比的IL-10、TGFβ和/或CCL4产生)来就免疫调节剂活性对所述库进行筛选；(b)根据碳水化合物部分对刺激免疫细胞的作用来选择所述碳水化合物部分；和(c)将如此选择的碳水化合物部分连接到由聚合物基材形成的粒子上，优选通过将碳水化合物部分共价连接到由可生物降解的聚合物基材形成的粒子的表面上。

可以将公开的粒子配制成用于调节免疫反应的组合物。如此，可以将组合物给药至有需要的受试者以诱导免疫反应，所述免疫反应可以包括但不限于使受试者脱敏和/或在受试者中诱导耐受。可以给药所述组合物来治疗和/或预防与自身免疫反应相关的疾病和病症或治疗和/或预防变态反应。可以给药所述组合物来治疗和/或预防移植物排斥。

附图说明

图1说明PLGA粒子(PP)对巨噬细胞的体外刺激(LPS)不增强IL-10，而EDC-细胞(EDC SP)增强IL-10。