[发明专利]用于治疗疾病的GLS1抑制剂有效
申请号: | 201680042926.4 | 申请日: | 2016-06-30 |
公开(公告)号: | CN107921044B | 公开(公告)日: | 2022-01-21 |
发明(设计)人: | R·T·刘易斯;P·琼斯;A·彼得罗基;N·雷纳;M·汉密尔顿;M·J·索思;T·赫弗南;M·汉;J·P·伯克 | 申请(专利权)人: | 德州大学系统董事会 |
主分类号: | A61K31/501 | 分类号: | A61K31/501;C07D417/14;C07D207/00 |
代理公司: | 北京市路盛律师事务所 11326 | 代理人: | 冯云;王桂玲 |
地址: | 美国德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 疾病 gls1 抑制剂 | ||
1.一种结构式V的化合物:
或其盐,
n为1;
R3选自烷基、芳基烷基、氢、和杂芳基烷基,其中每个R3可任选地被一至三个Rx基团取代;
R4选自烷基、芳基烷基、和杂芳基烷基,其中每个R4可任选地被一至三个Rx基团取代;并且
每个Rx基团独立地选自烷基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基和卤代环烷氧基。
2.如权利要求1所述的化合物或其盐,其中该化合物选自
3.一种组合物,或其盐,该组合物包含如权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体、佐剂、或媒介物。
4.如权利要求1所述的化合物或其盐在制备治疗GLS1介导的障碍的药物中的用途,该用途包括向受试者给予如权利要求1所述的化合物或其盐的步骤。
5.根据权利要求4所述的用途,其中该受试者是人。
6.根据权利要求4所述的用途,其中该GLS1介导的障碍选自癌症、免疫性障碍和神经性障碍。
7.根据权利要求4所述的用途,其中该GLS1介导的障碍是癌症。
8.根据权利要求7所述的用途,其中该癌症选自肾上腺皮质癌、艾滋病相关癌症、肛门癌、阑尾癌、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、脑肿瘤、乳腺癌、支气管癌、宫颈癌、脊索瘤、结肠癌、导管原位癌、食管癌、眼癌、骨纤维组织细胞瘤、胆囊癌症、胃部癌、生殖细胞肿瘤、神经胶质瘤、心脏癌症、组织细胞增多症、胰岛细胞肿瘤、肾脏癌、白血病、唇癌和口腔癌、肝癌、小叶原位癌、肺癌、淋巴瘤、间皮瘤、涉及NUT基因的中线道癌、多发性内分泌腺瘤、骨髓瘤、鼻咽癌、乳头瘤样增生、副神经节瘤、甲状旁腺癌、阴茎癌、嗜铬细胞瘤、垂体肿瘤、胸膜肺母细胞瘤、前列腺癌、直肠癌、肾盂和输尿管癌、移行细胞癌、唾液腺癌、肉瘤、皮肤癌、小肠癌、鳞状细胞癌、睾丸癌、咽喉癌、胸腺癌、甲状腺癌、滋养细胞肿瘤、尿道癌症、子宫癌、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症和威尔姆氏瘤。
9.权利要求8所述的用途,其中,所述白血病选自急性淋巴细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病和毛细胞白血病;所述脑肿瘤选自星形细胞瘤、脑干胶质细胞瘤、中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤、中枢神经系统胚胎性肿瘤、颅咽管瘤、成室管膜细胞瘤、室管膜瘤、成神经管细胞瘤、髓上皮瘤、中级分化的松质实质肿瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤和松果体母细胞瘤;所述胆管癌为肝外胆管癌;所述乳腺癌为妊娠期乳腺癌或男性乳癌;所述淋巴瘤选自艾滋病相关淋巴瘤、伯基特淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤;所述肉瘤选自横纹肌肉瘤、尤文肉瘤家族肿瘤、卡波西肉瘤、软组织肉瘤和子宫肿瘤;所述眼癌选自眼内黑色素瘤和视网膜母细胞瘤;所述生殖细胞肿瘤选自颅外生殖细胞肿瘤和性腺外生殖细胞肿瘤;所述滋养细胞肿瘤是妊娠滋养细胞肿瘤;所述组织细胞增多症为朗格汉斯细胞组织细胞增多症;所述胰岛细胞肿瘤选自内分泌胰岛细胞肿瘤和胰腺胰岛细胞肿瘤;所述肾脏癌为肾细胞癌;所述肝癌为原发肝癌;所述肺癌选自非小细胞肺癌和小细胞肺癌;所述间皮瘤是恶性间皮瘤;以及所述骨髓瘤为多发性骨髓瘤。
10.权利要求8所述的用途,其中,所述骨纤维组织细胞瘤包括恶性骨肉瘤;以及所述皮肤癌选自黑色素瘤、梅克尔细胞癌和非黑色素瘤。
11.权利要求8所述的用途,其中,所述淋巴瘤是T细胞淋巴瘤;所述神经胶质瘤是鼻腔神经胶质瘤;所述肝癌为肝细胞癌;所述白血病是慢性粒细胞性白血病,以及所述肉瘤为子宫肉瘤。
12.权利要求11所述的用途,其中,所述T细胞淋巴瘤选自皮肤T细胞淋巴瘤、蕈样真菌病和塞加里综合症。
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