[发明专利]降低成像后胰腺炎风险的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本发明要求2015年5月27日提交的美国临时专利申请系列第62/167,143号的优先权，其通过引用全文纳入本文。

资助信息

本发明是在政府支持下由国家卫生研究院(National Institutes of Health)授予的基金号DK083327和DK03002的资助下完成。政府对本发明拥有一定的权利。

1.发明概述

本发明涉及应用于胰腺和相关结构成像研究中降低成像后胰腺炎风险的组合物，以及应用的相应方法。

2.背景技术

内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)是一种常见的胃肠道手术，其中将内窥镜插入十二指肠并且对肝胰管壶腹(Ampulla of Vater)进行插管¹。放射性造影物质(RC)通过导管注射，从而以放射学方式观察胰胆道系统。ERCP是一种常见手术，其年发生率在美国是每100,000人中60至75例²。其在清除胆总管(CBD)中嵌入的胆结石以及各种其它治疗性干预中是必不可少的。然而，ERCP最为常见的医源性并发症是急性胰腺炎，这是胰腺炎的一种疼痛、炎性病症。ERCP后胰腺炎(PEP)的发生率在1％至15％之间，其总体平均值是3.5％^3,4。PEP被认为是由于胰腺管中的静水压力和胰脏暴露于RC联合导致。在高风险情况下，人们已经使用放置胰腺管支架或直肠给予抗炎药吲哚美辛^5-9。然而，广泛接受的预防PEP的策略，如使用直肠吲哚美辛进行预处理²的功效受到了挑战^3,4。对PEP预防的研究需要揭示RC诱导导致胰腺炎的胰腺损伤的这一至今尚未被阐述的基本机制。

3.发明内容

本发明涉及用于降低采用放射性造影介质的手术，特别是对胰腺、胆囊和/或胆道系统进行选择性成像的手术成像后胰腺炎风险的组合物和方法。

在非限制性实施方式中，本发明提供了一种放射性造影介质，其包含：(i)放射性造影剂；(ii)钙调磷酸酶抑制剂；和(iii)抗氧化剂。在相关的非限制性实施方式中，所述放射性造影介质可以用于以相对于缺少成分(ii)和(iii)的传统放射性造影剂降低的后续胰腺炎风险进行胰腺和相关结构的成像。

在某些非限制性实施方式中，本发明的所述放射性造影介质可以用于内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)，其中它降低了ERCP后胰腺炎(PEP)的风险。

在相关的非限制性实施方式中，所述放射性造影介质可以用于胰腺和相关结构的成像以降低随后可能发生的任何胰腺炎的程度。

在相关的非限制性实施方式中，可以将放射性造影介质直接地(例如，引入胆胰导管)或间接地(例如，通过静脉内给予)引入胆道系统。

在其它非限制性实施方式中，本发明提供了用于胰腺炎体外试验的高通量筛选，所述胰腺炎体外试验使用病毒介导的报告系统以测量腺细胞系中炎性变化和/或损伤，以及分析通过病毒载体接受荧光素酶报告基因的小鼠胰腺NF-kB的体内方法。

在其它非限制性实施方式中，本发明提供了胰腺炎症的调节剂，使用病毒介导的报告系统以测量腺细胞系中炎性变化和/或损伤的胰腺炎体外试验，以及分析通过病毒载体接受荧光素酶报告基因的小鼠胰腺NFAT的体内方法。

4.附图的简要说明