[发明专利]对于PRAME肽具有特异性的T细胞受体样抗体

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分与结合于主要组织相容性复合物(MHC)分子的PRAME肽结合，其中所述抗体或其抗原结合部分包含：

由SEQ ID NO:7所示氨基酸序列组成的重链可变区CDR1；由SEQ ID NO:8所示氨基酸序列组成的重链可变区CDR2；由SEQ ID NO:9所示氨基酸序列组成的重链可变区CDR3；由SEQID NO:10所示氨基酸序列组成的轻链可变区CDR1；由SEQ ID NO:11所示氨基酸序列组成的轻链可变区CDR2；和由SEQ ID NO:12所示氨基酸序列组成的轻链可变区CDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述MHC分子是HLA-A*0201。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述PRAME肽是由SEQ ID NO:4所示氨基酸序列组成的PRA^300-309肽。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区，所述重链可变区由SEQ ID NO:49所示的氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含轻链可变区，所述轻链可变区由SEQ ID NO:50所示的氨基酸序列组成。

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其包含由SEQ ID NO:49所示氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:50所示氨基酸序列组成的轻链可变区。

7.一种免疫缀合物，其包含与治疗剂连接的根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分。

8.一种双特异性分子，其包含与第二功能部分连接的根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分。

9.一种核酸分子，其编码根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分。

10.一种表达载体，其包含根据权利要求9所述的核酸分子。

11.一种宿主细胞，其包含根据权利要求10所述的表达载体。

12.一种嵌合抗原受体(CAR)，其对于结合于MHC分子的PRAME肽具有特异性，其中所述CAR包含根据权利要求1-6中任一项所述的抗原结合部分。

13.一种组合物，其包含根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分、根据权利要求7所述的免疫缀合物、根据权利要求8所述的双特异性分子、或者根据权利要求12所述的CAR，以及药学上可接受的载体。

14.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分、根据权利要求7所述的免疫缀合物、根据权利要求8所述的双特异性抗体、根据权利要求12所述的CAR或者根据权利要求13所述的组合物，在制备用于治疗受试者中PRAME-阳性的疾病的药物中的用途。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述PRAME-阳性的疾病选自乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肺癌、胃肠癌、脑瘤、头颈癌、肾癌、骨髓瘤、成神经细胞瘤、骨髓增生异常综合征(MDS)、白血病和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述白血病是慢性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓细胞样/骨髓性白血病(AML)或慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

17.根据权利要求15所述的用途，其中所述骨髓瘤是多发性骨髓瘤。

18.根据权利要求15所述的用途，其中所述NHL是套细胞淋巴瘤。