[发明专利]用于抑制组蛋白去乙酰酶的组合物及方法

说明书

【技术领域】

相关申请案的交叉引用

本申请请求全部均于2015年7月28日提交的美国临时申请第62/197,742号、第62/197,745号、第62/197,753号、第62/197,757号、第62/197,760号、第62/197,770号以及第62/197,782号的优先权。所有的在先申请案的内容，在此完整地并入本文以为参考。

【背景技术】

发明背景

干细胞具有自我更新产生更多的干细胞以及还分化成其它类型的细胞的能力。因此其可以用于治疗各种疾病。

已证明组蛋白去乙酰酶作为用于包括癌症、免疫病症以及神经变性病症的病症的药物标靶。可抑制组蛋白去乙酰酶活性的组合物具有治疗此类病症的巨大的潜力。

【发明内容】

发明概要

在一个方面中，本文描述的是一种抑制组蛋白去乙酰酶活性的方法。所述方法包括对有此需要的接受体受试者施用一种组合物，所述组合物包含有效量的尺寸大于2微米且小于6微米的小型成体干细胞，其中所述小型成体干细胞包括CD349+成体干细胞以及Lgr5+成体干细胞。所述方法可另外包括在所述施用步骤之前或之后(或二者)测定所述接受体受试者中组蛋白去乙酰酶活性的步骤。

所述接受体受试者可能患有自体免疫病症、糖尿病、癌症、神经变性病症或病毒感染。例如，所述接受体受试者可能患有痴呆症、帕金森病、关节炎、强直性脊柱炎或糖尿病。

在一个实施方案中，在所述组合物的全部细胞中，大于95％(如，大于99％或99.99％)可为小型细胞。所述小型细胞可包括一种或多种类型的细胞，包括血小板、Lgr5(+)细胞、CD349(+)细胞、CD133(+)细胞、CD34(+)以及CD66e(+)细胞中的任一种。血小板可占所述组合物的小型细胞的75％至85％。全部的小型细胞中，大于4％(如，大于5％或介于4.5％与10％之间)可为Lgr5+成体干细胞。CD349(+)成体干细胞可占大于所述组合物的全部小型细胞的4％(如，大于5％或介于4.5％与10％之间)。所述小型细胞中，小于2％(如，小于1％或0.5％)可为CD133(+)细胞以及CD34(+)细胞的组合。所述小型细胞中，小于6％(如小于5％或4.5％)可为CD66e(+)细胞。

此外，所述组合物可以基本上排除尺寸大于6微米的大型细胞。例如，大型细胞可占小于所述组合物的细胞总数目的5％(如，小于1％、0.5％或0.01％)。

在一个实施方案中，所述组合物是一种静脉内施用的注射溶液。其还可以包含二价阳离子螯合剂(如，乙二胺四乙酸)。所述注射溶液可用包括下列的工序制得：提供含有血液样品以及二价阳离子螯合剂的混合物；将所述混合物在2℃至12℃的温度贮存3至72小时，因此所述混合物会分出上层以及下层，其中所述上层含有小型成体干细胞；以及收集所述上层，因此制得所述注射溶液。在所述工序中使用的血液样品可从所述接受体受试者或捐献受试者获得。

任选地，在获得用于制备所述注射溶液的血液样品之前，可先在所述接受体受试者或捐献受试者上进行增加干细胞数目的操作。例如，所述操作可以是施用岩藻多糖(fucoidan)或粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor)。

在另一个方面中，在此所述的是一种用于减少受试者中的组蛋白去乙酰酶活性的注射组合物。所述组合物含有有效量的尺寸大于2微米且小于6微米的小型成体干细胞，所述小型成体干细胞包括CD349+成体干细胞以及Lgr5+成体干细胞。

一个或多个实施方案的详细内容述于下面的附图以及说明书中。所述实施方案的其它的特征、目的以及优点，在参考说明书与附图以及权利要求书后，将变得清楚明了。

【附图说明】

图1是显示根据本发明的一个实施方案用于制备干细胞混合物的方法的流程图。

图2是显示褐藻岩藻多糖补充物(每粒)的成分信息的表格。

图3是显示根据本发明的一个实施方案的用于干细胞活化、纯化以及浓缩的方法的流程图。

图4是显示六名受试人在口服褐藻岩藻多糖补充物之前与之后所获得的干细胞数据的图表。

图5A是显示在一个粒细胞集落刺激因子(GCSF或G-CSF)注射疗程之前所获得的流式细胞测量术的数据图。

图5B是显示在一个粒细胞集落刺激因子(GCSF或G-CSF)注射疗程之后所获得的流式细胞测量术的数据图。