[发明专利]选择性无溶剂磷酸化在审
| 申请号： | 201680043503.4 | 申请日： | 2016-06-03 |
| 公开（公告）号： | CN107846883A | 公开（公告）日： | 2018-03-27 |
| 发明（设计）人： | 玛丽·尤金妮·米高德;菲利浦·瑞德帕斯;凯丽·克罗西;理查德·坎宁安;特洛伊·鲁尼穆斯;苏乐斯·文卡塔拉曼 | 申请（专利权）人： | 可劳迈戴斯有限公司;贝尔法斯特女王大学 |
| 主分类号： | A01N43/40 | 分类号： | A01N43/40;A61K31/44 |
| 代理公司： | 北京派特恩知识产权代理有限公司11270 | 代理人： | 康艳青,姚开丽 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 选择性 溶剂 磷酸化 | ||
1.一种制备式(I)的化合物或其盐的方法：
其中作为抗衡离子的X-不存在，或当X-存在时选自下组，该组由以下各项组成：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、甲酸根、葡糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、硫酸根、三氟甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Y1和Y2独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、钠、钾、锂、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的杂环、以及取代的或未取代的氨基；或可替代地，Y1和Y2一起选自下组，该组由以下各项组成：钠、钾、锂、镁、钙、锶、以及钡；
Z1和Z2独立地是NH或氧；
n是0或1；
R1选自下组，该组由以下各项组成：氢、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基和取代的或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、以及–C*H–(RA)–CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基和取代的杂环被1至5个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、卤素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亚烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亚烷基–ORC；
RA选自下组，该组由以下各项组成：–H、–(C1-C6)烷基、–(CH2)3–NH–C(NH2)(＝NH)、–CH2C(＝O)NH2、–CH2COOH、–CH2SH、–(CH2)2C(＝O)–NH2、–(CH2)2COOH、–CH2-(2-咪唑基)、–CH(CH3)–CH2–CH3、–CH2CH(CH3)2、–(CH2)4–NH2、–(CH2)2–S–CH3、苯基、–CH2–苯基、–CH2–OH、–CH(OH)–CH3、–CH2–(3-吲哚基)、–CH2–(4-羟苯基)、–CH(CH3)2、以及–CH2–CH3；
RB是氢或–(C1-C8)烷基；
各RC独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和–(C1-C8)烷基；并且
R2、R3、R4和R5各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、卤素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亚烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亚烷基–ORC；
R6和R7独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、–C(O)R'、–C(O)OR'、–C(O)NHR'、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的杂环、取代的或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代的或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基和取代的杂环被1至5个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、卤素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亚烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亚烷基–ORC；
R'选自下组，该组由以下各项组成：氢、–(C1-C8)烷基、–(C1-C8)环烷基、芳基、杂芳基、杂环、芳基(C1-C4)烷基、以及杂环(C1-C4)烷基；并且
R”选自下组，该组由以下各项组成：氢、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基和取代的或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、以及–C*H–(RA)–CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基和取代的杂环被1至5个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、卤素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亚烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亚烷基–ORC；
其前提是当Z2是NH时，C*的绝对构型是D或L，或D与L的混合物；
该方法包括以下步骤：
(a)提供具有式(1)的化合物或衍生物或其盐：
其中作为抗衡离子的X-不存在，或当X-存在时选自下组，该组由以下各项组成：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、甲酸根、葡糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、硫酸根、三氟甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Z1和Z2独立地是NH或氧；
n是0或1；
R1选自下组，该组由以下各项组成：氢、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基和取代的或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、以及–C*H–(RA)–CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基和取代的杂环被1至5个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、卤素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亚烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亚烷基–ORC；
RA选自下组，该组由以下各项组成：–H、–(C1-C6)烷基、–(CH2)3–NH–C(NH2)(＝NH)、–CH2C(＝O)NH2、–CH2COOH、–CH2SH、–(CH2)2C(＝O)–NH2、–(CH2)2COOH、–CH2-(2-咪唑基)、–CH(CH3)–CH2–CH3、–CH2CH(CH3)2、–(CH2)4–NH2、–(CH2)2–S–CH3、苯基、–CH2–苯基、–CH2–OH、–CH(OH)–CH3、–CH2–(3-吲哚基)、–CH2–(4-羟苯基)、–CH(CH3)2、以及–CH2–CH3；
RB是氢或–(C1-C8)烷基；
各RC独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和–(C1-C8)烷基；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、卤素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亚烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亚烷基–ORC；
R6和R7独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、–C(O)R'、–C(O)OR'、–C(O)NHR'、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的杂环、取代的或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代的或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基和取代的杂环被1至5个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、卤素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亚烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亚烷基–ORC；
R'选自下组，该组由以下各项组成：氢、–(C1-C8)烷基、–(C1-C8)环烷基、芳基、杂芳基、杂环、芳基(C1-C4)烷基、以及杂环(C1-C4)烷基；
R”选自下组，该组由以下各项组成：氢、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基和取代的或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、以及–C*H–(RA)–CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基和取代的杂环被1至5个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、卤素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亚烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亚烷基–ORC；
其前提是当Z2是NH时，C*的绝对构型是D或L，或D与L的混合物；
(b)用三氯氧磷处理该式(1)的化合物；
(c)机械地加工这些组分；
(d)向该混合物中加入水；
(e)用碱水溶液调节pH；并且
(f)使该式(I)的化合物沉淀。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于可劳迈戴斯有限公司;贝尔法斯特女王大学，未经可劳迈戴斯有限公司;贝尔法斯特女王大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201680043503.4/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
