[发明专利]用于肌肉减少症治疗的包括胰高血糖素样肽-1受体激动剂的药物组合物

说明书

本发明涉及：用于预防或治疗肌肉萎缩或肌肉减少症的药物组合物，其包含胰高血糖素样肽‑1(GLP‑1)、GLP‑1片段、GLP‑1分泌增强剂、GLP‑1降解抑制剂、GLP‑1受体(GLP‑1R)激动剂或毒蜥外泌肽‑4；以及使用该药物组合物治疗肌肉萎缩或肌肉减少症的方法。当将本发明提供的用于预防或治疗肌肉萎缩或肌肉减少症的药物组合物施用于患有肌肉减少症或肌肉萎缩的受试者时，可以使已经因肌肉萎缩或肌肉减少症而减轻的体重、骨骼肌量、握力、和参与肌肉生成的基因的表达水平恢复正常，因此，该组合物可以广泛地应用于开发用于肌肉减少症或肌肉萎缩的有效治疗剂。

技术领域

本发明涉及包含胰高血糖素样肽-1受体激动剂的用于治疗肌肉减少症的药物组合物，更具体地涉及用于预防或治疗肌肉萎缩或肌肉减少症的药物组合物，所述药物组合物包含胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、GLP-1片段、GLP-1分泌增强剂、GLP-1分解抑制剂、GLP-1受体(GLP-1R)激动剂、或毒蜥外泌肽-4(exendin-4)，以及使用该药物组合物治疗肌肉萎缩或肌肉减少症的方法。

背景技术

由脊神经，运动神经或骨骼肌纤维变性引起的肌肉减少症是一种代表性的顽固性疾病，其病因尚未阐明。根据到目前为止进行的研究，已知诱导骨骼肌收缩的运动神经的变性会导致骨骼肌无法收缩，而在骨骼肌中参与肌肉收缩的蛋白质的修饰或表达减少(肌肉减少症)会造成骨骼肌不能发生正常收缩，并且运动神经或骨骼肌长期被改变成纤维组织。由于尚未确定肌肉减少症的根本原因，尚未开发出能够预防或恢复运动神经或骨骼肌变性的方法，目前正在进行的研究旨在开发减缓肌肉减少症进展的方法。

作为减缓肌肉减少症进展的方法，主要使用的是，抑制由肌细胞的退行性改变或进行性改变引起的肌肉萎缩(一类肌肉减少症)的方法。例如，WO 2007/088123公开了包含硝基氧衍生物作为活性成分的肌肉萎缩治疗剂，WO 2006/081997公开了包含2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯(Atraric acid)或其衍生物作为活性成分的肌肉萎缩治疗剂。然而，由于包含这些化合物作为活性成分的治疗剂作用于与肌肉萎缩无关的平滑肌或心肌，也作用于发生肌肉萎缩的骨骼肌，可能引起各种主要或次要的副作用，因此这些治疗剂没有实际用途。尽管激素药物有副作用，但与化学药物相比其副作用显著降低，并且激素药物具有生物友好性质。因此，激素类药物的发展正在加速。

另一方面，肌肉萎缩是腿臂肌肉萎缩疾病，以肌萎缩性侧索硬化症和脊髓进行性肌萎缩症为代表，已知这些疾病是由运动神经纤维和脊髓细胞进行性改变引起的疾病。

具体而言，已知脊髓性肌萎缩症是一种由脊髓中的运动神经元改变引起的遗传性疾病和神经肌肉疾病。此外，肌萎缩侧索硬化的特征在于，由大脑和脊髓中上运动神经元和下运动神经元的死亡引起的、难以治愈的、不可逆的神经退行性改变，已知其主要原因是缺乏神经生长因子和神经炎。

发明内容

技术问题

本发明人为了开发能够有效地治疗肌肉萎缩或肌肉减少症或有效地减缓其发展的药剂而进行了大量的努力，结果发现胰高血糖素样肽-1受体激动剂毒蜥外泌肽-4可缓解肌肉减少症的症状，从而完成了本发明。

技术方案

本发明的一个目的是提供用于预防或治疗肌肉萎缩或肌肉减少症的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供通过使用该药物组合物治疗肌肉萎缩或肌肉减少症的方法。

有益效果

当将本发明提供的用于预防或治疗肌萎缩或肌肉减少症的药物组合物施用于患有肌肉减少症或肌肉萎缩的受试者时，由肌肉减少症或肌肉萎缩引起的体重、骨骼肌量和握力的降低、以及参与肌肉产生的基因的表达水平可以恢复到正常状态，因此，该组合物可以广泛地应用于开发用于肌肉减少症或肌肉萎缩的有效治疗剂。

附图简述