[发明专利]呼吸道合胞病毒抑制剂有效
申请号: | 201680044547.9 | 申请日: | 2016-07-28 |
公开(公告)号: | CN107922407B | 公开(公告)日: | 2020-09-25 |
发明(设计)人: | S·艾若莎;K·尔斯马克;G·卡拉亚诺夫;M·雷约翰马可;L·萨尔瓦多奥登;H·韦斯特利德;H·瓦赫林格;M·伯特兰;C·布洛楚;E·吉罗;C·库恩;C·斯图里诺;J·拜朗德;F·斯奇古戈曼布尔 | 申请(专利权)人: | 勃林格殷格翰国际有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4725;C07D401/06;C07D401/14;C07D403/14;C07D471/10;C07D471/20 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 呼吸道 病毒 抑制剂 | ||
1.一种具有式(I)的化合物:
其中
Z1为NR1A、CHR1A、CR1BR1B;
Z2和Z3中的一个为CH或CR1A’,另一个为N、CH或CR1A’;
R1A为C1-C6烷基、C3-C7环烷基、S(=O)2R1C、芳基、杂芳基或杂环基,其中每个所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基任选地被各自独立地选自由以下各项组成的组的取代基单取代、二取代或三取代:C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤代基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、-NHR1C、-NR1DR1D’、-C(=O)OH、-C(=O)R1C、-C(=O)C1-C6亚烷基NH2、-C(=O)OR1C、-C(=O)NHR1C、-C(=O)NR1DR1D’、-S(=O)2R1C、S(=O)2NHR1C、-S(=O)(=NH)R1C、-OC(=O)R1C、-OC(=O)NHR1C、-NHC(=O)R1C、-NHC(=O)NHR1C、-NHC(=O)OR1C或-NHS(=O)2R1C;
两个R1B与它们所附接的碳原子组合在一起并形成C3-C6环烷基或杂环基,其中所述环烷基和所述杂环基任选地被各自独立地选自由以下各项组成的组的取代基单取代、二取代或三取代:C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤代基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、-NHR1C、-NR1DR1D’、-C(=O)OH、-C(=O)R1C、-C(=O)OR1C、-C(=O)NHR1C、-C(=O)NR1DR1D’、-S(=O)2R1C、S(=O)2NHR1C、-S(=O)(=NH)R1C、-OC(=O)R1C、-OC(=O)NHR1C、-NHC(=O)R1C、-NHC(=O)NHR1C、-NHC(=O)OR1C或-NHS(=O)2R1C;
每个R1A’独立地选自卤代基、羟基、氰基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基;
R1C为C1-C6烷基、C3-C7环烷基或杂环基,其中的任一个任选地被独立地选自以下的一个或两个取代基取代:卤代基、羟基、氰基、氨基、三氟甲基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷基氨基以及C1-C3二烷基氨基;
R1D和R1D’各自独立地为H或C1-C6烷基,或
R1D和R1D’与它们所附接的氮原子一起形成4至6元环,所述环任选地被独立地选自以下的一个或两个取代基取代:卤代基、羟基、氰基和氨基;
R2为C1-C6烷基,其被各自独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代:卤代基、羟基、氰基、三氟甲基、氨基、-NHR2A、-NR2BR2B’、C1-C3烷氧基、S(=O)2R2A、C3-C4环烷氧基以及杂环氧基,其中每个所述烷氧基、环烷氧基和杂环氧基任选地被各自独立地选自以下的取代基单取代、二取代或三取代:氧代基、卤代基、羟基、氰基、氨基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、羟基C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基以及-S(=O)2R2A,或
R2为C2-C6烷基、C3-C7环烷基C0-C5烷基、杂环基C0-C5烷基、芳基C0-C5烷基或杂芳基C0-C5烷基,其中每个所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被各自独立地选自以下的取代基单取代、二取代或三取代:氧代基、卤代基、羟基、氰基、氨基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3羟基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、羟基C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、C3-C4环烷基、氧杂环丁烷基、-S(=O)2R2A、-S(=O)2NH2、-NHS(=O)2R2A以及-C(=O)NH2,并且所述环烷基和氧杂环丁烷基任选地被氨基或甲基取代;
R2A为C1-C3烷基、C3-C4环烷基、氨基、芳基、杂芳基或杂环基;
R2B和R2B’各自独立地为C1-C3烷基,或
R2B和R2B’与它们所附接的氮原子组合在一起并形成含有1、2或3个杂原子的饱和的4至6元杂环基,所述杂原子各自独立地选自O、S和N,所述杂环基任选地被独立地选自以下的一个或两个取代基取代:氨基、卤代基、C1-C3烷基和三氟甲基;
R3各自独立地选自由以下各项组成的组:卤代基、羟基、氰基、C1-C6烷基、或杂环基C0-C2烷基,其中烷基或杂环基任选地被独立地选自以下的1、2或3个取代基取代:-NR3AR3B、卤代基、羟基和三氟甲基;
R3A和R3B各自独立地为H或C1-C6烷基,其中烷基任选地被一个或两个卤代基取代;
n为0、1或2;
q为0、1或2;
其中除前述R2B和R2B’之外,所述杂环基为含有1、2或3个杂原子的饱和的4至7元单环或双环,所述杂原子各自独立地选自O、S和N;
其中所述芳基为含有6个碳原子的碳环芳族单环基团,其可进一步与芳族、饱和或不饱和的一个或多个5或6元碳环基团稠合;
其中所述杂芳基为含有各自独立地选自N、O和S的一个、两个、三个或四个杂原子的单环、双环或三环环系,其由5至14个环原子组成,其中杂原子中的至少一个是芳环的一部分;
或其盐。
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