[发明专利]用工程改造的T细胞治疗癌症的方法

权利要求书

1.过继免疫治疗组合物，其包含用一种或更多种编码单个或多个嵌合抗原受体(CAR)的慢病毒载体转导的自体T细胞群体，其中所述T细胞与用一种或更多种表达患者来源的肿瘤抗原的慢病毒载体转导的自体抗原呈递细胞共培养，从而产生活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体，所述活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体能够以患者特异性方式促进患者特异性抗肿瘤T细胞的体内扩增、持续存在，导致肿瘤稳定、减少和/或消除，和/或癌症的缓解和/或消除。

2.权利要求1所述的过继免疫治疗组合物，其还包含用一种或更多种编码单个或多个嵌合抗原受体的慢病毒载体转导的自体T细胞群体，其中所述T细胞群体额外用一种或更多种编码肿瘤特异性T细胞受体(TCR)的慢病毒载体转导以产生活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体，所述活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体能够以患者特异性方式促进患者特异性抗肿瘤T细胞的体内扩增、持续存在，导致肿瘤稳定、减少和/或消除，和/或癌症的缓解和/或消除。

3.过继免疫治疗组合物，其包含用一种或更多种编码单个或多个嵌合抗原受体的慢病毒载体转导的自体T细胞群体，其中所述T细胞群体额外用一种或更多种编码肿瘤特异性T细胞受体(TCR)的慢病毒载体转导以产生活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体，所述活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体能够以患者特异性方式促进患者特异性抗肿瘤T细胞的体内扩增、持续存在，导致肿瘤稳定、减少和/或消除，和/或癌症的缓解和/或消除。

4.权利要求2或3所述的过继免疫治疗组合物，其中所述肿瘤特异性T细胞受体(TCR)首先通过将用一种或更多种表达患者来源的肿瘤抗原的慢病毒载体转导的抗原呈递细胞(APC)与HLA相容的或患者特异性的T细胞共培养来鉴定。

5.权利要求2或3所述的过继免疫治疗组合物，其中所述自体抗原呈递细胞来源于自体树突细胞或B细胞或混合物或外周血来源的淋巴细胞。

6.权利要求2或3所述的过继免疫治疗组合物，其中所述肿瘤特异性T细胞受体(TCR)是HLA相容的或患者特异性的。

7.权利要求1所述的过继免疫治疗组合物，其中含有天然T细胞受体(TCR)的自体患者特异性T细胞用慢病毒载体转导以在与用一种或更多种表达患者来源的肿瘤抗原的慢病毒载体转导的自体抗原呈递细胞共培养期间或之后表达嵌合抗原受体(CAR)以产生活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体，所述活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体能够以患者特异性方式促进患者特异性抗肿瘤T细胞的体内扩增、持续存在，导致肿瘤稳定、减少和/或消除，和/或癌症的缓解和/或消除。

8.权利要求2或3所述的过继免疫治疗组合物，其中所述含有患者特异性、肿瘤特异性T细胞受体(TCR)的自体患者特异性T细胞用慢病毒载体转导以在与用一种或更多种表达患者来源的肿瘤抗原的慢病毒载体转导的自体抗原呈递细胞共培养期间或之后表达嵌合抗原受体(CAR)以产生活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体，所述活性患者特异性自体抗肿瘤T细胞群体能够识别所述肿瘤特异性T细胞受体(TCR)并且能够以患者特异性方式促进患者特异性抗肿瘤T细胞的体内扩增、持续存在，导致肿瘤稳定、减少和/或消除，和/或癌症的缓解和/或消除。

9.权利要求1或2所述的过继免疫治疗组合物，其中所述患者来源的肿瘤抗原通过患者活检和核苷酸测序进行鉴定以鉴定突变体组内的突变RNA转录物。

10.权利要求1或2所述的过继免疫治疗组合物，其中所述自体抗肿瘤T细胞群体包含自体抗原呈递细胞(APC)，所述自体抗原呈递细胞包含患者特异性树突细胞或B细胞或混合物或外周血来源的淋巴细胞。

11.权利要求2或3所述的过继免疫治疗组合物，其中所述CAR包含至少一个胞外抗原结合结构域、至少一个接头结构域、至少一个跨膜结构域和至少一个胞内信号传导结构域。