[发明专利](R)-及(S)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N’-双(伸乙基)胺基磷酸酯、组合物及其使用及制备方法

权利要求书

1.一种(R)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-双(伸乙基)胺基磷酸酯化合物：

或其同位素变体或水合物。

2.一种(S)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-双(伸乙基)胺基磷酸酯化合物：

或其同位素变体，或其医药学上可接受的水合物。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其中该化合物具有的对映异构体过量不低于80％。

4.如权利要求3所述的化合物，其中该化合物具有的对映异构体过量不低于90％。

5.如权利要求4所述的化合物，其中该化合物具有的对映异构体过量不低于95％。

6.如权利要求1或2所述的化合物，其中该化合物实质上是纯的。

7.如权利要求6所述的化合物，其中该化合物具有至少50％的纯度。

8.如权利要求7所述的化合物，其中该化合物具有至少90％的纯度。

9.一种医药组合物，其包含如权利要求1或2所述的化合物及医药学上可接受的赋形剂。

10.一种权利要求1或2所述化合物在制备治疗或改善个体的增生性疾病的一或多种症状的药物中的应用。

11.如权利要求10所述的应用，其中该疾病为癌症，包括肝癌、肝细胞癌(HCC)、非小细胞肺癌、黑素瘤、前列腺癌、乳癌、白血病、食道癌、肾癌、胃癌、结肠癌、脑癌、膀胱癌、子宫颈癌、卵巢癌、头颈癌、子宫内膜癌、胰脏癌、肉瘤癌及直肠癌。

12.一种权利要求1或2所述化合物在制备抑制细胞生长的药物中的应用。

13.如权利要求12所述的应用，其中该细胞为癌细胞。

14.一种用于将如权利要求1所述的化合物的外消旋体分离其中一种对映异构体或用于在混合物中增浓该式(I)化合物的任何对映异构体过量的方法，其包含以下步骤：a)使该式(I)化合物经过光学解析处理，其中通过包含固定相及流动相的手性层析法，将1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-双(伸乙基)胺基磷酸酯的富对映异构体的外消旋混合物分离成其两种对映异构体(S)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-双(伸乙基)胺基磷酸酯及(R)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-双(伸乙基)胺基磷酸酯，其中该固定相包含以官能化多糖浸渍的硅胶，且其中该流动相包含醇及另一溶剂。

15.如权利要求14所述的方法，其中该醇为甲醇。

16.如权利要求14所述的方法，其中该另一溶剂为CO₂。