[发明专利]具有改善性能的基于丙烯腈的膜

说明书

本公开涉及改善的用于血液的体外治疗以及血液透析、血液滤过或血液透析滤过的透析器的基于丙烯腈共聚物的半透膜。本公开还涉及生产这种膜的方法。

技术领域

本公开涉及改善的用于血液的体外治疗以及血液透析、血液滤过或血液透析滤过的透析器的基于丙烯腈共聚物的半透膜。本公开还涉及生产这种膜的方法。

背景技术

基于丙烯腈共聚物的用于血液处理的半透膜是已知的。例如，由丙烯腈-甲代烯丙基磺酸钠共聚物制成的膜(称为AN69)是可商购的。关于AN69膜的现有技术综述可以在以下文献中找到：Thomas等人,Contrib Nephrol.2011；173:119-29。也在例如US 5,145,583A中描述了包括支撑层和限定分离层的至少一个致密的，中孔或微孔表面层的不对称半透膜，其中所述膜含有至少一种疏水性聚合物和至少一种水不溶性共聚物。该共聚物包含丙烯腈和至少一种磺酸单体，其中所述分离层外表面的共聚物浓度高于膜整体中的平均共聚物浓度，并且其中所述膜在干态下是水可润湿的。

纤维是通过降低从模具挤出的聚合物溶液的温度直到获得均匀的凝胶结构，随后进行洗涤操作，然后进行拉伸操作而获得的。所得的膜例如描述于Cohen-Addad等人(2003),Biomaterials 24,173-179。

欧洲专利申请EP 0 925 626 A1中公开的主题旨在减少与带负电的半透膜接触的血液或血浆的接触相活化，通过体外循环来处理血液或血浆的交换器，包括携带结合负电荷的基于聚丙烯腈的半透膜。本发明涉及一种用于通过体外循环来处理血液或血浆的装置，该装置包括带有结合的负电荷的基于聚丙烯腈的半透膜，其中在形成膜之前或之后，将至少一种中性或阳离子聚合物以合适的量掺入膜中，从而以合适的方式调节膜的整体离子容量和电动指数(electrokinetic index)。聚合物可以是阳离子的并且选自多胺，优选选自聚乙烯亚胺。

US2003/0021826A1提出将抗凝剂以稳定的方式结合至基本上由丙烯腈和至少一种阴离子和可阴离子化单体的共聚物构成的半透膜表面，抗凝剂可在通过体外循环的处理期间发挥其抗凝血活性而不被浸出至血液或血浆中，并在体外血液处理期间降低患者全身使用的抗凝剂的量。本发明涉及一种半渗透性复合膜，其包括适于通过体外循环处理血液或血浆的半渗透性支持膜和抗凝剂，所述半渗透性支持膜基本上由携带阴离子或可阴离子化的基团的聚丙烯腈组成，意欲与血液或血浆接触的半透性支持膜的表面连续地用阳离子聚合物涂覆，所述阳离子聚合物带有阳离子基团并可以与聚丙烯腈的阴离子或可阴离子化基团形成离子键，阳离子聚合物(例如聚乙烯亚胺，PEI)包含足以不能穿过所述半渗透性支持膜的尺寸的链，以及抗凝剂携带有能够与所述阳离子聚合物(例如肝素)的阳离子基团形成离子键的阴离子基团。

WO 2007/148147 A1描述了胶态形式的带有阴离子或可阴离子化基团的聚合物在酸性介质中的溶液(特别是通过混合例如带有阴离子或可阴离子化基团的聚合物的溶液与相对于所述聚合物具有特定比例的有机多元酸溶液)在优选基于丙烯腈和甲代烯丙基磺酸钠的共聚物的膜上使用，其导致接枝到膜表面的聚合物的量增加和该膜包衣的表面上游离阳离子或可阳离子化基团的可用性提高。所描述的膜因此允许与携带阴离子或可阴离子化基团的大量化合物结合。建议用于治疗败血症综合症，特别是通过吸附生物体液中含有的内毒素，通过体外循环来净化血液或血浆中含有的某些分子，并在体外血液或血浆处理期间减少患者的全身抗凝。WO 2007/148147A1中也描述了制备膜的方法。US 5,626,760 A中也公开了制备基于丙烯腈的膜的方法。用于生产包含丙烯腈和甲代烯丙基磺酸盐的水凝胶共聚物的方法公开于例如DE 689 13 822 T2中。