[发明专利]经遗传修饰的非人类动物和涉及补体依赖性细胞毒性的方法有效
申请号: | 201680045033.5 | 申请日: | 2016-06-16 |
公开(公告)号: | CN108135150B | 公开(公告)日: | 2022-08-23 |
发明(设计)人: | L·D·舒尔茨;M·K·弗玛;D·L·格连纳;M·A·布雷姆 | 申请(专利权)人: | 杰克逊实验室;马萨诸塞大学 |
主分类号: | A01K67/027 | 分类号: | A01K67/027;C07K14/705;G01N33/15 |
代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人: | 孙占华;吴溪 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 遗传 修饰 非人 类动物 涉及 补体 依赖性 细胞 毒性 方法 | ||
1.一种产生用于评估抗癌治疗或推定的抗癌治疗的小鼠模型系统的方法,所述方法包括:
将异种移植肿瘤细胞给予经遗传修饰的免疫缺陷小鼠,所述经遗传修饰的免疫缺陷小鼠具有选自以下的基因型:
(a)NOD.Cg-PrkdcscidIL2rgtmlWjlHc1/SzJ;
(b)NOD.Cg-PrkdcscidIL2rgtmlSugHc1/JicTac;并且
(c)NOD.Cg-Rag1tm1MomIL2rgtmlWjlHc1/SzJ。
2.权利要求1的方法,其中所述异种移植肿瘤细胞是人异种移植肿瘤细胞。
3.经遗传修饰的免疫缺陷小鼠用于制备用于评估抗癌治疗性抗体或推定的抗癌治疗性抗体的效果的小鼠模型系统的用途,其中所述经遗传修饰的免疫缺陷小鼠具有选自以下的基因型:
(a)NOD.Cg-PrkdcscidIL2rgtmlWjlHc1/SzJ;
(b)NOD.Cg-PrkdcscidIL2rgtmlSugHc1/JicTac;并且
(c)NOD.Cg-Rag1tm1MomIL2rgtmlWjlHc1/SzJ。
4.权利要求3的用途,所述经遗传修饰的NOD免疫缺陷小鼠包含异种移植肿瘤细胞。
5.权利要求4的用途,其中所述异种移植肿瘤细胞是人异种移植肿瘤细胞。
6.一种产生NOD.Cg-Hc1PrkdcscidIl2rgtmlWjl/SzJ(NSG-Hc1)小鼠的方法,所述方法包括:
使包含野生型Hc1等位基因的小鼠与NOD小鼠异型杂交以产生子代小鼠;
使所述子代小鼠与NOD小鼠回交以产生纯合型NOD-Hc1小鼠;
使所述纯合型NOD-Hc1小鼠与NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtmlWjl/SzJ(NSG)小鼠交配以产生对于野生型Hc等位基因(Hc0/Hc1)、Prkdcscid等位基因和Il2rgnull等位基因是杂合型的F1子代;以及
使所述杂合型F1子代互交以产生NSG-Hc1小鼠。
7.权利要求6的方法,还包括使所述NSG-Hc1小鼠同胞交配。
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