[发明专利]来自毛细血管的干细胞、其用途及其制备方法

说明书

本发明涉及经分离的间充质干细胞样的人多能(multipotent)干细胞群，其特征在于为EphA7阳性，本发明还涉及包含所述细胞群的医疗材料、及所述细胞群的制备方法，所述方法的特征在于，从来自包含毛细血管的组织的黏附性细胞中分离EphA7阳性细胞。

技术领域

[相关申请]

作为本申请优先权基础的日本专利申请特愿2015-151601号(于2015年7月31日提出申请)的说明书中记载的内容也被包括进本申请说明书中。

[技术领域]

本发明涉及表达特定表面标志物的人源间充质干细胞样细胞群和包含所述细胞群的用于组织或器官再生的医疗材料(医药组合物、医疗器械及医疗制品)。

背景技术

在成体组织内，存在有间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)等组织干细胞，其与脏器·组织的结构、功能的维持、各种疾病病况下的组织再生、重塑(remodeling)密切相关。近年来，积极利用这类间充质干细胞的再生能力的细胞导入方法等在再生医疗中的应用也受到期待。

周细胞(Pericytes，PCs)与毛细血管的结构稳定化及血管壁的透过性、收缩性等功能相关。最近，针对各种组织内的毛细血管周细胞，陆续报道了其中具有间充质干细胞样的多分化能力的细胞(周干细胞)。

周干细胞(1)是分布于体内组织各处的毛细血管的结构细胞，并且(2)在血管周围存在有能够将其作为干细胞加以维持的特别的组织内环境(血管龛，Vascular Niche)，基于这些见解，在组织干细胞中，周干细胞作为与组织再生、纤维化等重塑相关的基础性干细胞而受到瞩目。

对于对周干细胞的特性分析以及利用该细胞(或将其作为靶标)的临床应用而言，建立从正常的人组织中分离周干细胞的方法是必要的。尽管周细胞可以通过常规的周细胞标志物(NG2、PDGFRβ、CD146)来鉴定，但尚无能够选择性地鉴定出具有多分化能力的周干细胞的方法(非专利文献1)。最近有报道称，表达巢蛋白(Nestin)、β3微管蛋白(β3Tubulin)的周细胞是具有多分化能力的周细胞(非专利文献2、3)。但是，这些标志物均仅局域性地存在于细胞内，除了使用与其基因表达关联性地荧光发光的转基因动物以外，尚未建立起从实验动物组织中(更不用说从人组织中)以活细胞的形式分离周干细胞的方法。

本申请的发明人使用温度敏感性SV40T抗原表达小鼠，建立了来自末梢组织毛细血管的10个株系的克隆周细胞株，从中发现了若干具有多分化能力的周干细胞株(专利文献1)。上述克隆细胞是除了具有以前报道过的间充质干细胞样的多分化能力之外、还具有向神经系统细胞分化的能力的神经干细胞(Neural stem cells，NSCs)样细胞，并且，还确认到该细胞自身能够分化为内皮细胞·周细胞、能够构建对于组织再生而言不可或缺的功能性血管、保持有优异的组织再生能力(非专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2013/118786

非专利文献

非专利文献1：Armulik A.et al.,Dev Cell.2011Aug 16；21(2):193-215

非专利文献2：Birbrair A.et al.,Stem Cell Res.2013Jan；10(1):67-84

非专利文献3：Stapor PC1,Murfee WL.,Microvasc Res.2012Mar；83(2):257-62

非专利文献4：Kabara M,Kawabe J,et al.Lab Invest.2014；94:1340-1354

发明内容