[发明专利]使用flavagline和2‑脱氧葡萄糖的组合疗法

权利要求书

1.一种组合制剂，所述组合制剂包含2-脱氧葡萄糖和flavagline。

2.根据权利要求1所述的组合制剂，其中所述flavagline是式(I)的化合物，

或者，优选地，式(Ia)的化合物

其中

R¹选自-H、卤素和烷基；

R²选自烷氧基、卤素和烷基；

R³选自-H、卤素和烷基；

或R²和R³一起形成–O(CH₂)_nO-单元，其中n＝1或2；

R⁴选自烷氧基、卤素和烷基；

R⁵选自羟基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基和–NR₁₂-CHR₁₃-COOR₁₄，其中

R¹²选自-H和烷基，

R¹³选自苯基和苄基，所述苯基和苄基两者都可以携带来自羟基、吲哚基和咪唑基甲基的组的取代基，以及烷基，所述烷基可以被选自-OH、-SH、烷氧基、硫代烷氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、羧酰胺和胍基基团的基团取代；

或R¹²和R¹³一起形成–(CH₂)₃-或–(CH₂)₄-基团；

R¹⁴选自烷基和苄基；在该情况下R⁶是氢，

R⁶选自-H、卤素和烷基；

或R⁵和R⁶一起形成氧代或羟基亚氨基基团；

R⁷是-H；

R⁸选自-CONR¹⁶R¹⁷、-H和–COOR¹⁵，其中

R¹⁵和R¹⁶独立地选自甲基和-H，以及

R¹⁷选自甲基、-H、4-羟基丁基和2-四氢呋喃基；

R⁹选自任选地被取代的苯基和任选地被取代的杂芳基；

R¹⁰选自烷氧基、-H、卤素和烷基，以及

R¹¹选自-H、羟基、卤素、烷氧基和烷基；

或R¹⁰和R¹¹位于彼此的邻位并且一起形成–O(CH₂)_nO-单元，其中n＝1或2，

或者其衍生物或盐。

3.根据权利要求1或2所述的组合制剂，其中所述flavagline是包含选自由式(II)至(IX)组成的列表的结构的化合物：

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合制剂，其中所述flavagline是(1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-二羟基-6,8-二甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基-3-苯基-2,3-二氢-1H-环戊二烯并[b][1]苯并呋喃-2-甲酰胺(洛克米仔兰酰胺A)或其衍生物；或(1R,3S,3aR,8bS)-3a-(4-溴苯基)-6,8-二甲氧基-3-苯基-2,3,3a,8b-四氢-1H-环戊二烯并[b]苯并呋喃-1,8b-二醇(FL3)或其衍生物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合制剂，其中所述2-脱氧葡萄糖是2-脱氧-D-葡萄糖((4R,5S,6R)-6-(羟甲基)四氢吡喃-2,4,5-三醇)。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合制剂，其中所述组合制剂是包含所述flavagline和所述2-脱氧葡萄糖的混合物的制剂。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合制剂，其用作药物。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合制剂，其用于治疗癌症。