[发明专利]多配体药物偶联体及其用途

权利要求书

1.一种偶联体化合物或其药学上可接受的盐，所述偶联体化合物或其药学上可接受的盐包含有效载荷、连接子和两种或多种细胞相互作用分子，其中所述有效载荷通过所述连接子与至少一个所述细胞相互作用分子偶联，其中所述两种或多种细胞相互作用分子选自：

(a) 能够与第一细胞表面受体特异性结合的第一配体和能够与第二细胞表面受体特异性结合的第二配体，其中所述第一细胞表面受体与第二细胞表面受体不同；或者

(b) 能够与第一细胞表面受体特异性结合的第一配体和能够介导内吞作用的内吞作用分子，

其中所述第一细胞表面受体和所述第二细胞表面受体选自生长抑素-14受体、促黄体生成素释放激素受体和TRPV6，所述内吞作用分子选自叶酸及其类似物和穿膜肽，其中所述叶酸类似物选自下组：5-甲基四氢叶酸、5-甲酰基四氢叶酸、甲氨蝶呤和5,10-亚甲基四氢叶酸，所述穿膜肽选自SEQ ID NO: 19或SEQ ID NO: 20所示的氨基酸序列，所述第一配体和第二配体选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17和SEQID NO: 18，

且所述连接子是肽类连接子、二硫化物连接子或pH依赖型连接子，所述有效载荷选自小分子化合物、核苷酸、肽和蛋白。

2.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述第一配体与所述第二配体偶联。

3.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述第一配体通过间隔区与所述第二配体偶联。

4.根据权利要求3所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述间隔区选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：1-14、Arg-Arg、Ala-Ser-Asn、Ala-Ala-Ala、Ser-Ser-Arg、Pro-Arg和Pro-Leu-Gly。

5.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述有效载荷通过所述连接子与所述第一配体偶联，并且所述有效载荷通过所述连接子与所述第二配体偶联。

6.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，所述偶联体化合物或其药学上可接受的盐还包含能够与第三细胞表面受体特异性结合的第三配体。

7.根据权利要求6所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述第一细胞表面受体、所述第二细胞表面受体和所述第三细胞表面受体彼此之间是不同的。

8.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，所述偶联体化合物或其药学上可接受的盐包含一个、两个、三个、四个或更多个有效载荷。

9.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述有效载荷是小分子化合物。

10.根据权利要求9所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述小分子化合物选自下组：美登素及其衍生物、紫杉醇及其衍生物、澳瑞他汀及其衍生物、埃博霉素及其衍生物、博来霉素及其衍生物、更生霉素及其衍生物、普卡霉素及其衍生物以及丝裂霉素C。

11.根据权利要求10所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述小分子化合物是澳瑞他汀或其衍生物。

12.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述肽类连接子可在特定的生理环境下通过蛋白酶裂解或还原裂解。

13.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述肽类连接子选自下组：缬氨酸-瓜氨酸、苯丙氨酸-赖氨酸和缬氨酸-赖氨酸。