[发明专利]制备1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的方法

说明书

本发明涉及一种制备1,4‑双(乙氧基甲基)环己烷的方法，其包括使1,4‑双(羟甲基)环己烷与乙基氯在无机碱、溶剂和相转移催化剂存在下反应，得到含有1,4‑双(乙氧基甲基)环己烷的反应混合物，其中无机碱选自碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物，并且其中溶剂选自水或水与至少一种有机溶剂的混合物。

本发明涉及制备1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的方法，该方法包括使1,4-双(羟甲基)环己烷与乙基氯反应。

背景技术

1,4-双(乙氧基甲基)环己烷是已知的芳香化学品，表现出良好的感官特性，特别是愉快的气味。因此，1,4-双(乙氧基甲基)环己烷作为例如化妆品领域或洗衣和清洁洗涤剂领域中的香料是非常有意义的。

需要能够有效地生产1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的新型方法，例如通过使用温和的反应条件来提高收率并减少不需要的副产物的形成。

包括1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的1,4-双(羟甲基)环己烷的单醚和二醚的合成在本领域中经常被描述。

例如，JP-11035969A描述了4-(烷氧基甲基)-1-(羟甲基)-环己烷及其制备方法，其包括使1,4-双(羟甲基)环己烷与烷基卤，环烷基卤或链烯基卤在碱(特别是氢化钠)和溶剂(特别是THF)的存在下反应。

JP-11029512A描述了4-(烷氧基甲基)-1-(羟甲基)环己烷及其制备方法，其包括1,4-双(羟甲基)环己烷与烷基卤，环烷基卤或链烯基卤在碱(特别是在THF中的氢化钠)存在下的反应，或者1,4-双(羟甲基)环己烷与烯烃在强酸(特别是硫酸)与三氟化硼醚络合物的存在下的反应。

Solladie等，Journal of Organic Chemistry，1985，Vol.50(21)，4062-4068页例如描述了一种制备1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的方法，该方法包括1,4-二(羟甲基)环己烷与乙基碘在氢化钠的THF溶液存在下的反应。烷基化反应在回流下进行16小时，得到30％的4-(乙氧基甲基)-1-(羟甲基)环己烷和32％的1,4-双(乙氧基甲基)环己烷。

WO2013/4579A2描述了用于合成1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的方法，其包括在氢氧化钾存在下使1,4-双(羟甲基)环己烷与乙炔反应，随后在氢化催化剂存在下用氢气进行催化氢化由此得到的二乙烯基醚。

例如，Freedman等在Tetrahedron Letters，1975，No.38，3251-3254页中描述了由空间要求较低的一元醇以及空间要求较低的1,4-丁二醇与过量的伯烷基氯化物或苄基氯在50％的氢氧化钠水溶液和3-5摩尔％的四丁基硫酸氢铵作为相转移催化剂存在下进行反应制备醚。没有描述与环脂族部分结合的空间要求高的-CH₂-OH基团的烷基化。

从现有技术看来，1,4-双(羟甲基)环己烷的二醚的制备是具有挑战性的。旨在通过1,4-双(羟甲基)环己烷的直接烷基化生产1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的已知合成方法通常需要高反应性和昂贵的碱如氢化钠和/或遭受中等收率，因为烷基化反应通常不会进行完全，导致形成大量的单醚物质。如果使用苛刻的反应条件以提高二醚物质的收率，例如经典醚合成中使用的反应条件，常常会增加可能具有恶臭特性的不需要的副产物的形成。

发明内容

因此，本发明的一个目的是提供一种从容易获得的1,4-双(羟甲基)环己烷以高产率和高选择性生产1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的改进方法。通过使用温和的反应条件，该方法应该简单而有效，以避免不需要的副产物的形成，从而避免费力的纯化程序。此外，应避免使用高度易燃和/或昂贵的试剂。

令人惊讶地发现，通过1,4-双(羟甲基)环己烷与乙基氯在无机碱、溶剂和相转移催化剂的存在下反应，可以以高收率和选择性制备1,4-双(乙氧基甲基)环己烷。