[发明专利]用于降低GDF15的活性的制剂

权利要求书

1.一种用于治疗的结合剂，其能够与受体CLPTM1和/或QRFPR结合，其中所述结合剂能够抑制GDF15和所述受体之间的相互作用。

2.如权利要求1所述的用于使用的结合剂，其中所述结合剂是抗体。

3.如权利要求2所述的用于使用的结合剂，其中所述抗体是多克隆抗体或单克隆抗体。

4.如权利要求2至4中任一项所述的用于使用的结合剂，其中所述抗体为嵌合抗体或人源化抗体或人抗体。

5.如权利要求1至4中任一项的使用的结合剂，其中所述结合剂与具有或包含SEQ IDNO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:200、SEQ ID NO:212、SEQID NO:213-239、SEQ ID NO:275-278、SEQ ID NO:280-286或SEQ ID NO:322的任一个或多个所示的氨基酸序列的多肽结合。

6.如权利要求1至5中任一项所述的用于使用的结合剂，其中所述结合剂不与如权利要求7至34的任一项中限定的多肽结合。

7.一种用于治疗的多肽，其中所述多肽能够与GDF15结合并抑制其与受体QRFPR和/或CLPTM1相互作用，并且：

(i)具有或包含SEQ ID NO:5(QRFPR的细胞外结构域3)、SEQ ID NO:12(QRFPR的细胞外结构域4)或SEQ ID NO:14(CLPTM1的细胞外结构域)所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；或

(ii)为或包含SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的部分，所述部分包含SEQID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的至少6个连续氨基酸；或

(iii)包含相应于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的至少6个连续氨基酸的至少6个氨基酸，并与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14中的等效氨基酸序列具有至少75％的序列同一性；

其中所述多肽不包含全长天然QRFPR或CLPTM1受体的氨基酸序列或不由全长天然QRFPR或CLPTM1受体的氨基酸序列组成，并且其中所述多肽不由SEQ ID NO:243-245的任一个所示的氨基酸序列组成。

8.一种多肽，所述多肽能够与GDF15结合并抑制其与受体QRFPR和/或CLPTM1相互作用，其中所述多肽：

(i)具有或包含SEQ ID NO:5(QRFPR的细胞外结构域3)、SEQ ID NO:12(QRFPR的细胞外结构域4)或SEQ ID NO:14(CLPTM1的细胞外结构域)所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；或

(ii)为或包含SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的部分，所述部分包含SEQID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:9的至少6个连续氨基酸；或

(iii)包含相应于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的至少6个连续氨基酸的至少6个氨基酸，并与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14中的等效氨基酸序列具有至少75％的序列同一性；

其中所述多肽不包含全长天然QRFPR或CLPTM1受体的氨基酸序列或不由全长天然QRFPR或CLPTM1受体的氨基酸序列组成，并且其中所述多肽不由SEQ ID NO:243-249、SEQID NO:287或SEQ ID NO:288的任一个所示的氨基酸序列组成。

9.如权利要求8所述的多肽，用于在治疗中使用。