[发明专利]肠溶胶囊

说明书

在利用明胶作为胶囊皮膜的主要基材的前提下，提供一种肠溶性优异的胶囊。作为胶囊皮膜的基材含有碱处理明胶和卡拉胶。在胃内(水性)环境中，带负电(‑)的卡拉胶与带正电(+)的碱处理明胶共存，明胶的氨基(NH₄⁺)与卡拉胶的硫酸基(SO₃^‑)反应而变得不溶解。另一方面，在肠内(水性)环境中，带负电(‑)的卡拉胶与带负电(‑)的碱处理明胶共存，明胶的氨基(NH₄⁺)排斥卡拉胶的硫酸基(SO₃^‑)，因此迅速崩解和溶解。

技术领域

本发明涉及将食品、药物、准药物(quasi-drug)等作为有效成分，适于在体内释放的胶囊，尤其涉及利用在胃内不溶解、在肠内溶解并释放内容物的肠溶性的肠溶胶囊。

背景技术

明胶作为胶囊皮膜的基材具有较多优点，因此通常被广泛使用。所述优点为：通过温度变化而可逆地进行溶胶-凝胶转变；凝胶化温度为常温；造膜能力优异的同时所形成的皮膜的机械强度高；在体内容易溶解；其本身具有营养价值且在体内容易吸收等。

可是，药用胶囊如果因胃内的酸性分泌液而迅速溶解，则变成在胃内释放出药剂，从其副作用或药效的持续性等方面考虑，不优选。

从这样的观点出发，以往提出了各种肠溶胶囊。

作为一种方案，有如下的胶囊：将胶囊皮膜的表面用玉米胶蛋白(Zein)、虫胶(Shellac)、尤特奇(Eudragit)等肠溶性高分子物质进行包衣而形成三重结构。但是，很难严格地管理包衣加工时的条件，由于操作者的技术水平而使每批产品之间包衣层的厚度存在差异、各胶囊中包衣层产生不均、或者引起包衣层剥落等而对于肠溶性功能可能会产生偏差。

另一方面，作为不进行包衣工序而赋予肠溶性的胶囊皮膜的例子，可列举如专利文献1所记载的，在明胶系胶囊皮膜中配合低甲氧基果胶而得的胶囊。但是，对于低甲氧基果胶而言，在二价、一价阳离子的存在下，导致不溶解，因此在胶囊内容物中含有二价、一价阳离子的情况下，难以控制肠溶性，在制成胶囊剂时对胶囊内容物的配合原料存在限制。此外考虑了，将含有二价、一价阳离子的内容物制成胶囊剂的情况下，在肠内的崩解延迟而不被体内吸收的可能性。

现有技术文献

专利文献

专利文献1 : 日本特开2010-47548号公报

专利文献2 : 日本特开平07-145082号公报。

发明内容

发明要解决的技术问题

专利文献2中提出了如下方案：将明胶作为胶囊皮膜的主要基材，并用卡拉胶(carrageenan)，将皮膜溶液的pH值调节为5～3。如果将该手法尝试实际实施，则在皮膜溶液的阶段明胶和卡拉胶就凝集、沉淀，凝胶強度下降，因此尤其是在软胶囊或无缝胶囊的制剂时，发生内容物泄漏，或者胶囊变形，难以稳定地连续生产。

因此，本发明的目的是提供一种解决上述技术问题的新型且有用的肠溶胶囊。

解决技术问题用的手段

本发明人采用试错法(trial and error)，结果发现，作为胶囊皮膜的基材，含有碱处理明胶和卡拉胶时，不论胶囊内容物中是否含有二价、一价阳离子，皮膜都在酸性区域不溶解，在碱性区域快速溶解，进而对于碱处理明胶和卡拉胶而言，不仅可以包含在皮膜侧，而且根据其处方也可以包含在被包侧，使其包含的情况下，对被包侧也可赋予肠溶性。

基于这些见解，提出了新型且有用、还能解决上述技术问题的肠溶胶囊。

即，本发明的肠溶胶囊的特征在于，在胶囊皮膜侧或者由胶囊皮膜包覆的被包侧，含有碱处理明胶和卡拉胶作为肠溶性赋予剂。