[发明专利]冷沉淀物组合物及其制备方法

说明书

本文提供包括适于在解冻后至少一天输注给受试者的病原体‑灭活的冷沉淀物的组合物和试剂盒。所述方法用于有效地制备具有期望特征的冷沉淀物，包括适于在解冻后至少一天输注给受试者的病原体‑灭活的冷沉淀物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年6月26日提交的美国临时申请系列号62/185,519；和2015年10月23日提交的美国临时申请系列号62/245,927的优先权权益；将其中每篇的全部内容通过援引并入本文中。

技术领域

本文描述的方法通常涉及从血浆制备冷沉淀物。更特别地，本发明涉及改善的冷沉淀物组合物以及其制备方法和相关试剂盒，其可用于输注给受试者。

背景技术

血液采集和处理在全世界的医疗保健中发挥至关重要的作用，每年血库采集数百万单位的捐献的全血。虽然由供体采集的某些全血单位被储存和用于输血，但是大多数全血被分离成其临床治疗成分红细胞、血小板和血浆，用于单独储存和用于治疗需要一种或多种特定血液成分的不同医学需要和病症。

冷沉淀物(也称为“cryo”)是一种包含富含凝血因子的血浆的部分的血液制品。冷沉淀物，也被称为冷沉淀的抗血友病因子(AHF)、冷沉淀的AHF，是通过如下制备的：例如在1℃至6℃(例如，4±2℃)之间，缓慢控制地解冻冷冻血浆(例如，全血来源的新鲜冷冻血浆或FFP)，其导致形成白色沉淀物，然后在比如通过冷冻离心与液体血浆部分(本文也称为冷上清液)分离之后回收沉淀物。将“贫含冷沉淀物的”(cryo-poor)剩余血浆(本文也称为“贫含冷沉淀物的血浆”(CPP)、“冷沉淀物-减少的血浆”或“冷上清液”)从袋中移除，并且将分离的冷不溶性沉淀物再悬浮在留下的血浆的部分中，通常在1小时之内再冷冻，并冷冻储存直到需要输血。

冷沉淀物充当纤维蛋白原、因子VIII、因子XIII、vWF和纤维粘连蛋白的来源。当体积考量排除使用冷冻血浆且重组蛋白质不可获得时，该成分用于控制与纤维蛋白原缺乏症有关的出血和治疗因子XIII缺乏。其还被指示作为血管性血友病和甲型血友病(因子VIII缺乏)的二线治疗剂。当需要血液成分治疗控制血管性血友病和因子VIII缺乏时，不同于冷沉淀物的凝血因子制品通常是优选的。尽管冷沉淀物产品的许多用途已经被因子浓缩物或重组因子替代，但是冷沉淀物仍然被许多医院血库常规储存，用于替代患者中的纤维蛋白原，例如患有获得性低纤维蛋白原血症和出血(例如大出血)的患者。血型的相容性测试对于冷沉淀物而言并不是严格必需的；然而，当可能时，ABO-相容的冷沉淀物的输血通常是优选的。

冷沉淀物通常以多个单独的单位池(例如4-6个单位池、5-6个单位池)而不是作为单一产品输注，目标是增加接受者(例如成年接受者)的纤维蛋白原水平例如30-60mg/dL。集中通常是在解冻多个单独的单位之后在输血之前进行的。如果标签指示“集中的冷沉淀物AHF”，则已经集中了若干单位的冷沉淀的AHF。所述池的体积通常指示在标签上，如果使用，则可以分别列出0.9％氯化钠注射液(USP)的体积。

作为用于输血的效力(活性)和/或质量的量度，冷沉淀的AHF单位应当含有指定量的因子VIII和纤维蛋白原，并且通常包含约5至20mL的血浆。目前的US标准需要制造商每月测试至少四个冷沉淀物单位，并且产品必须具有平均150mg或更多的纤维蛋白原和80IU的因子VIII。某些单独的产品可能实际地具有少于这些量，只要平均值仍然高于这些最小值。一个单位的典型值实质上更高，除了婴儿之外，很少输血仅仅一个单位。