[发明专利]用于繁殖微组织的装置

说明书

公开了用于繁殖至少一种微组织的装置，用于制造这种装置的方法以及这种装置的用途，所述装置包括至少一个孔，其中所述至少一个孔包括开放的上部区段和下部区段，所述开放的上部区段包括开放的上端和开放的下端，所述下部区段包括开放的上端和底端，其中所述上部区段和下部区段流体连通，并且其中所述多个孔的至少一个孔的下部区段的底端设有孔底，所述至少一个孔的下部区段具有比相同孔的开放上部区段更小的横截面积。

技术领域

本发明涉及细胞的体外培养领域，更具体而言，涉及微组织的生成和/或繁殖，并且特别涉及用于生成和/或繁殖微组织的装置、制造这种装置的方法以及所述装置的用途。

背景技术

微组织包含多个同型或异型细胞，优选哺乳动物细胞，更优选人细胞。在微组织中，细胞在人造环境中的所有三维空间中生长和/或在其周围环境内相互作用。这种3D细胞培养更类似细胞的体内环境。微组织也被称为球状体，并且提供比常规二维培养中生长的细胞用于细胞、生理学和/或药学研究的更精确的模型系统。

对于常规的二维细胞培养，细胞在细胞培养瓶、培养皿或多孔板的孔中繁殖。这些细胞培养装置允许或甚至促进细胞粘附到培养容器(即培养瓶、培养皿或孔)的内衬。由于细胞繁殖所需的小样品体积以及它们对于在单个装置内同时繁殖多种不同的细胞样品的适合性，多孔板变得广泛用于二维细胞培养中。

对于微组织形成，有必要防止细胞粘附到培养容器的内衬，因为它们与培养容器内衬的粘附将损害培养基内细胞的所需三维聚集。

已进行各种方法用于生成微组织和防止细胞粘附到培养容器的内衬。用于形成微组织的一种方法是无支架悬滴法，其中细胞在悬滴中繁殖。根据无支架悬滴法用于同时形成多个微组织的多孔板以商品名GravityPLUS^TM从InSphero AG,Schlieren,CH商购可得。

用于生成微组织的另一种方法是利用包含非粘性涂布的孔的多孔板，例如InSphero AG,Schlieren,CH的GravityTRAP^TM板。这是特殊的非粘性涂布的96孔多孔板，其设计为接收且容纳微组织用于长期培养和分析。将微组织定位在每个孔的底部处的观察室中，其中所述观察室的垂直轴线与孔的剩余部分的垂直轴线同中心。

然而，当处理多孔板时，特别是在去除或更换培养基时，利用非粘性涂布的多孔板用于繁殖微组织需要特别小心。微组织的非粘附使得它们易于在不小心的情况下连同培养基一起被不注意地抽吸。微组织被抽吸的可能性也对繁殖微组织细胞培养中的自动处理程序造成问题。

发明内容

本发明的一个目的因此是提供用于繁殖微组织的装置，其中避免或至少显著减少抽吸微组织的风险，其中当培养基替换为新鲜培养基时，微组织在很大程度上保持不受干扰，并且所述装置因此也可以用于自动微组织培养程序中。

根据第一个方面，本发明提供了用于繁殖至少一种微组织的装置，所述装置包括至少一个孔。

根据第二个方面，本发明提供了用于制造用于繁殖至少一种微组织的装置的方法。

根据第三个方面，本发明提供了根据第一个方面的装置用于繁殖微组织的用途。

根据一个进一步的方面，本发明提供了利用第一个方面的装置用于生成和/或繁殖微组织的方法。

根据一个进一步的方面，本发明提供了用于生成和/或繁殖微组织的系统，所述系统包括根据本发明的第一个方面的装置。

根据一个进一步的方面，本发明提供了该系统用于生成和/或繁殖微组织的用途。

根据另外一个方面，本发明提供了利用该系统生成和/或繁殖微组织的方法。

附图说明

图1显示了根据本发明的装置的实施方案的横截面透视图，其中该装置被构造为包括孔阵列的多孔板。