[发明专利]一种治疗方法

说明书

本公开一般涉及通过增强的基于细胞的治疗方法来治疗哺乳动物受试者从而促进组织和神经元修复、再生和/或修缮的方法。本公开还涵盖了用于治疗哺乳动物受试者的药物和所述药物的生产方法，其中组合物包括源自同种异体哺乳动物羊膜上皮细胞的外泌体，所述同种异体哺乳动物羊膜上皮细胞来自同一物种的供体哺乳动物。

申请日期

本申请与2015年6月12日提交的标题为“一种治疗方法”的澳大利亚临时专利申请No.2015902214以及于2016年4月12日提交的标题为“一种治疗方法”的澳大利亚临时专利申请No.2016901349相关并要求其优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开一般涉及通过增强的基于细胞的治疗方法来治疗哺乳动物受试者从而促进组织和神经元修复(repair)、再生和/或修缮(repairation)的方法。本公开还涵盖了用于治疗哺乳动物受试者的药物和所述药物的生产方法。

背景技术

本说明书中由作者引用的出版物的书目细节按字母顺序收集在说明书结尾处。

本说明书中对任何现有技术的引用不是，也不应该被认为是对这种现有技术构成任何国家的公知常识的一部分的认可或任何形式的暗示。

现代医学已经通过确定化学治疗剂和生物制剂如抗生素而得到了极大的进步。然而，许多药物具有多种功能，一些影响脱靶生理效应。基于细胞的治疗剂已经被提出作为现代医学的下一个支柱(Fishback等人(2013)Sci Transl Med 5：179ps7)。

基于细胞的疗法的一个限速因素是产品可能不一致。这在涉及干细胞的试验中有所强调。例如，虽然间充质干细胞(MSC)在文献中很好地表征并且已经达到临床试验水平，但通常需要连续传代来使用。这会并经常对何时以及如何使用细胞产生不利影响。

解决这个问题的一个方法是使用库存的间充质祖细胞。这至少避免了收获和治疗之间的延误。然而，这引起了供体之间细胞效力的变化，并且没有解决连续传代的负面影响的问题。

解决这个问题的临时措施是拥有一个“主”细胞库。此外，这并没有克服如下不可避免的问题：在衰老和表观遗传/核型改变发生之前，细胞可以经历的传代次数有限(Schellenberg等人(2011)Aging(Albany NY)3:873-888)。重复给药后也有免疫排斥的风险。

例如，随着产科监护和新生儿护理的显著改善，越来越多的早产儿存活，导致“早产疾病”的患病率升高。一种特别虚弱的病况是支气管肺发育不良(BPD)，它是非常早产儿的不可治愈的慢性肺病。它的特征是肺泡发育不良和停滞以及肺毛细血管结构破坏。BPD是新生儿发病和死亡的主要情况。BPD存活者在成年早期也处于阻塞性呼吸系统疾病(Doyle等人，(2006)Paediatrics 118:108-113)以及一般慢性健康损害和认知衰退(Lodha等人(2014)PLoSONE:e90843)的严重风险。虽然间充质干细胞已经被提出作为可能用于BPD的基于细胞的疗法，但是由于以上概述的原因，可能存在具有广泛不同功能有效性的细胞批次，其除了引起情绪压力之外，还可能延误其他治疗选择。

肺毛细血管结构受损的问题不仅限于人类早产儿。动物竞速行业，特别是赛马行业面临着运动诱发肺出血(EIPH)的问题。例如，在某些司法管辖区内，竞速后出现两次以上流鼻血的马被终生禁止参加另外的竞赛。这可能会造成灾难性的经济损失。就性能增强而言，预防或治疗EIPH的化学治疗方法很可能引起伦理问题，并且在任何情况下这种方法都不可能再生爆裂的毛细血管。