[发明专利]黑豆叶提取物在制备用于预防或治疗代谢综合征的药物中的用途

说明书

本发明涉及预防或治疗代谢综合征或抗氧化的组合物，包含黑豆叶提取物及其分离的黄酮醇苷化合物作为活性成分。本发明证实黑豆叶提取物及其分离的黄酮醇苷化合物：有效抑制α‑葡萄糖苷酶活性；有效抑制LDL氧化和DDP‑4；具有优良的DPPH自由基清除活性；具有优良的活性氧(ROS)积累抑制活性；有效促进胰岛β细胞分泌胰岛素；调节高脂饮食导致的糖尿病、肥胖、胰岛素抗性、脂肪肝、高脂血和动脉粥样硬化的主要基因的表达；在超重或肥胖的成年男性和女性中有极好的降低腰围/臀围比例的能力；降低血浆游离脂肪酸和血浆甘油三酯浓度；增加血浆HDL‑胆固醇浓度；降低动脉粥样硬化指数；增加红细胞过氧化氢酶、SOD和GR活性；减少红细胞脂质过氧化物TBARS；降低炎性细胞因子MCP‑1和PAI‑1的浓度，以及在脂肪细胞中分泌的激素抵抗素；并增加血浆脂联素浓度。因此，黑豆叶提取物及其分离的黄酮醇苷化合物可以有效用于预防或治疗代谢综合征，并且由于其极好的抗氧化活性，还可以有效用作抗氧化剂组合物。

技术领域

本发明涉及一种用于预防或治疗代谢综合征或用于抗氧化的组合物，其包含黑大豆叶提取物及其分离的黄酮醇苷化合物作为活性成分。

发明背景

随着现代社会的快速发展和现代人高卡路里的摄入，肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高血压、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化等疾病 (也被称为成人或现代疾病)的发病率增加。卫生和福利部分析了2010年至2012年第五次韩国国家健康和营养调查的数据，结果报告了至少有两种疾病一起发生的代谢综合征的患病率非常高，占韩国男性的30.4％，女性的28.5％，由此引发的心脏病和脑中风已成为韩国第二大和第三大死亡原因。

上述现象是由代谢平衡失败引起的代谢废物，以及释放毒素失败而在人体内积累的废物而产生的症状,导致人体各项功能的丧失，已知这种症状发展成代谢综合征，称为胰岛素抵抗综合征。所述代谢综合征通过立即引起冠状动脉内损伤而引起心脏病或中风，通过降低肾脏消除盐分的能力引起高血压，增加总胆固醇和甘油三酯的比例而引起心血管疾病，加重血液凝固，或者使2型糖尿病导致高血糖和胰岛素分泌紊乱，导致眼睛、肾脏和神经的损伤。

α-葡萄糖苷酶是一种在碳水化合物消化过程结束时所涉及的酶，其中对其有抑制活性的物质可抑制碳水化合物的吸收并抑制饭后血糖水平的快速升高，使得这些物质被用于控制糖尿病和肥胖患者(Int.J.Obes.11(增刊2):28,1987)。同时，据报道，现有的血糖调节剂如阿卡波糖等药物的连续使用对抑制血糖上升有很强的作用，但是这种连续服用可能会引起副作用，例如由大肠中的淀粉分解菌的异常发酵引起的低血糖性休克，由未消化的淀粉立即流入大肠引起的气体发生、腹胀、腹泻等(J.Pharm.Exp.Ther.,241:915-920,1987；糖尿病护理, 14:732-737,1991)。因此，有必要开发出一种比现有药物更安全、副作用更小的降血糖药。

二肽基肽酶-4(DPP-4；EC3.4.14.5)功能上属于丝氨酸蛋白酶(Barrett A.J. 等,Arch.Biochem.Biophys.,318:247-250,1995)，广泛存在于哺乳动物组织中，包括肾脏、肝脏和小肠(Hegen,M.等,《免疫学杂志》,144:2908-2914,1990)。

DPP-4是降解小肠中胰高血糖素样蛋白-1(GLP-1)的关键酶(Mentlein,R. 等,欧洲生物化学杂志,214:829-835,1993)。也已知GLP-1响应于摄入小肠的营养素，因此对于餐后血糖水平的控制，胰岛素作用具有重要的作用(Creutzfeldt, WO.等,糖尿病护理,19:580-586,1996)。因此，对于2型糖尿病，DPP-4抑制剂已经显示出其作为非常强的治疗剂的潜力，并且正在加速开发DDP-4抑制剂的研究。

近来，随着成人疾病的增加，动脉粥样硬化等血管疾病也大量增加。作为代表性的血管障碍疾病，动脉粥样硬化是一种炎性疾病，随着脂质和纤维元素积聚在动脉壁上而发展，其主要原因是高血压、吸烟、肥胖、血浆低密度脂蛋白(LDL)升高等。动脉粥样硬化容易在脑动脉或冠状动脉发生，发展成如心脏病、脑血管疾病等循环系统疾病。