[发明专利]用于治疗伴侣动物的AAV-EPO

说明书

本公开提供了用于治疗伴侣动物的组合物和方法。提供了腺相关病毒载体，其包括含有编码促红细胞生成素(EPO)的序列的核酸分子。在所需的实施方案中，受试者是猫或狗。

以电子形式提交的材料的引用并入

申请人在此通过引用并入以电子形式随同提交的序列表材料。这个文件被标记为“15-7472PCT_Seq_Listing.txt”。

发明背景

促红细胞生成素(EPO)是一种主要在肾小管周围细胞内形成的激素。它作用于骨髓，刺激红细胞生成。促红细胞生成素还控制成熟红细胞的凋亡(程序性细胞死亡)。肾病减少促红细胞生成素的产生。在人类中，慢性肾病中的贫血控制已经通过重组人类促红细胞生成素(依泊汀)的开发而发生了革命性的变化。已归于慢性肾病的许多症状，如疲劳、昏睡、嗜睡和气短，都会对生活质量造成不利影响，但在纠正贫血后已经得到解决或显著改善。

有超过200万只猫和35万只狗患有慢性肾病(CKD)。患有CKD相关肾衰竭的伴侣动物也有类似的症状。它们没有足够的EPO，随后变得非常贫血。过去，兽医给予人类重组EPO直到动物对注入的EPO产生免疫应答。实际上，对于在临床上有明确需求的充分了解的生理过程，这没有在市场上留下长期的治疗。

因此，需要用于在受试者，特别是伴侣动物中表达EPO的组合物。

发明概要

本文提供了新颖的工程化促红细胞生成素(EPO)构建体。这些构建体可以通过许多途径递送给需要其的受试者，并且特别是通过重组载体如重组腺相关病毒(rAAV)载体介导的体内表达。

在一些实施方案中，EPO由内源序列编码。也就是说，EPO序列来源于最终打算施用的相同受试者物种。

在一些实施方案中，提供了包含药学上可接受的载剂和如本文所述的重组载体的药物组合物。还提供了通过向有需要的受试者施用本文所述的具有表达盒的重组载体来治疗慢性肾病的方法，其中所述表达盒进一步包含指导EPO构建体在受试者中表达的调节控制序列。在一些实施方案中，所治疗的受试者是伴侣动物。在一个实施方案中，受试者是猫。在另一个实施方案中，受试者是犬。如本文所用，术语“患者”和“受试者”可互换使用，并且可以指人类或兽医学受试者。

在又一个实施方案中，增加受试者中循环EPO的量的方法包括提供本文所述的具有编码EPO的表达盒的重组载体。

上述重组载体可用于治疗慢性肾病和其它以循环红细胞数量减少为特征的病况的方案。

根据下面对本发明的详细描述，本发明的其它方面和优点将是显而易见的。

图示简单说明

图1是显示用表达猫促红细胞生成素的AAV8处理的猫的血细胞比容的图。虚线指示正常范围。

图2是显示用表达犬促红细胞生成素的AAV8处理的狗的血细胞比容的图。虚线指示正常范围。

图3A显示犬EPO前肽序列，其中前导序列加下划线。图3B显示猫EPO前肽序列，其中前导序列加下划线。

图4是显示用表达猫促红细胞生成素的AAV8处理的猫的血细胞比容的图。用3.0×10⁷GC、3.0×10⁸GC、3.0×10⁹GC或3.0×10¹⁰GC AAV8f.EPO处理猫。

具体实施方式