[发明专利]使用纳米颗粒MTOR抑制剂联合疗法治疗血液学恶性肿瘤的方法

权利要求书

1.治疗个体中血液学恶性肿瘤的方法，其包括给所述个体施用：a)有效量的包括含有mTOR抑制剂和白蛋白的纳米颗粒的组合物，和b)有效量的第二治疗剂，其中所述第二治疗剂选自免疫调节剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、激酶抑制剂和癌症疫苗。

2.权利要求1所述的方法，其中所述血液学恶性肿瘤是多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、慢性髓性白血病或急性髓性白血病。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述血液学恶性肿瘤是复发性的或对用于所述血液学恶性肿瘤的标准疗法是难治的。

4.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中mTOR抑制剂纳米颗粒组合物中所述mTOR抑制剂的量是大约10mg/m²至大约150mg/m²。

5.权利要求4所述的方法，其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物中所述mTOR抑制剂的量是大约45mg/m²至大约100mg/m²。

6.权利要求4所述的方法，其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物中所述mTOR抑制剂的量是大约75mg/m²至大约100mg/m²。

7.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物被每周施用。

8.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物在每4周中的3周被施用。

9.权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物和所述第二治疗剂被顺序施用至所述个体。

10.权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物和所述第二治疗剂被同步施用至所述个体。

11.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述mTOR抑制剂是莫司药物。

12.权利要求11所述的方法，其中所述莫司药物是西罗莫司。

13.权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述组合物中所述纳米颗粒的平均直径不大于大约150nm。

14.权利要求13所述的方法，其中所述组合物中所述纳米颗粒的平均直径不大于大约120nm。

15.权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒组合物中所述白蛋白与所述mTOR抑制剂的重量比不大于大约9∶1。

16.权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒包括与所述白蛋白缔合的所述mTOR抑制剂。

17.权利要求16所述的方法，其中所述纳米颗粒包括涂覆有所述白蛋白的所述mTOR抑制剂。

18.权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内、动脉内、腹腔内、囊内、皮下、鞘内、肺内、肌肉内、气管内、眼内、经皮、口服或通过吸入施用。

19.权利要求18所述的方法，其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内施用。

20.权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述个体是人。

21.权利要求1-20中任一项所述的方法，进一步包括基于至少一种mTOR激活的畸变的存在选择用于治疗的所述个体。

22.权利要求21所述的方法，其中所述mTOR激活的畸变包括mTOR相关基因的突变。

23.权利要求21或22所述的方法，其中所述mTOR激活的畸变在选自如下的至少一种mTOR相关基因中：AKT1、FLT-3、MTOR、PIK3CA、TSC1、TSC2、RHEB、STK11、NF1、NF2、KRAS、NRAS和PTEN。

24.权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂是免疫调节剂。

25.权利要求24所述的方法，其中所述免疫调节剂是

26.权利要求24所述的方法，其中所述免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。