[发明专利]抗-PD-1抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区及含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3的氨基酸序列分别由SEQ ID NO:1、2、7、4、5和6中所示的氨基酸序列组成。

2.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述重链可变区的氨基酸序列由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成。

3.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含氨基酸序列由SEQ ID NO:53的氨基酸序列组成的重链。

4.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述轻链可变区的氨基酸序列由SEQ ID NO:16的氨基酸序列组成。

5.权利要求4所述的分离的抗体，其中所述抗体包含氨基酸序列由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成的轻链。

6.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含：

(a)重链可变区，其中该重链可变区的氨基酸序列由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成，和

(b)轻链可变区，其中该轻链可变区的氨基酸序列由SEQ ID NO:16的氨基酸序列组成。

7.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含：

(a)重链，其中该重链的氨基酸序列由SEQ ID NO:53的氨基酸序列组成，和

(b)轻链，其中该轻链的氨基酸序列由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成。

8.权利要求7所述的分离的抗体，其中所述重链的氨基酸序列由SEQ ID NO:20的氨基酸序列组成。

9.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有按照EU编号系统的S228P突变的人IgG₄重链恒定区。

10.权利要求1-9任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是人抗体。

11.权利要求1-9任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体对于人PD-1是拮抗性的。

12.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体灭活、降低或抑制人PD-1的活性。

13.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体抑制人PD-1与人PD-L1或与人PD-L2的结合。

14.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体提高用葡萄球菌肠毒素A(SEA)刺激的外周血单核细胞(PBMC)的IL-2产生。

15.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体提高人T细胞和异体树突状细胞的共培养物的IFNγ产生。

16.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体提高与卵巢癌腹水共培养的抗-CD3-抗体-刺激的CD4+或CD8+T细胞的增殖。

17.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体提高与PD-L1-表达的靶细胞共培养的PD-1-表达NFAT-荧光素酶报告细胞中的NFAT信号传导。

18.权利要求1-9任一项所述的分离的抗体，其与细胞毒性剂、细胞生长抑制剂、毒素、放射性核素或可检测标记偶联。

19.一种药物组合物，其包含权利要求1-9任一项所述的抗体及药学上可接受的载体或赋形剂。