[发明专利]用牛免疫缺陷病毒Gag蛋白的重组病毒样颗粒

说明书

在此描述了包含一种或多种不同类型的目标病原体蛋白质的牛免疫缺陷病毒gag蛋白质(“Bgag”)重组病毒样颗粒(“VLPs”)。还描述了包含新型Bgag VLPs的组成成分以及制造和使用新型Bgag VLPs的方法。

交叉引用在先申请

本申请要求2015年7月2日递交的美国临时申请No.62/188,084的优先权，该临时申请在此全部引用作为参考并转让至本申请的受让人。

政府利益

本发明部分得到了美国政府的支持，国家卫生研究院国家过敏和传染病研究所授予的拨款号为AI111532-02，美国农业部国家食品和农业研究所授予的拨款号为2011-33610-30433。美国政府在本发明上可能具有一定的权利。

技术领域

一种病毒样颗粒(“VLP”)的疫苗系统或平台用于诱发对一种或多种不同病原体的免疫应答以及用于制作并使用所述新系统或平台的方法。

背景技术

已提出各种各样的免疫系统或平台。由于这些免疫系统或平台不是最理想的，所以在本领域中存有改进系统或平台的需求，包括能够对多种病原体有效的系统或平台。

概要

在此描述的是一种包含表达或共表达一种或多种不同目标病原体蛋白质的牛免疫缺陷病毒gag蛋白(“Bgag”)的新型VLP。在某些实施例中，目标病原体蛋白质是一种被定位到VLP膜的跨膜蛋白质。在某些实施例中，目标病原体蛋白质是从包括正黏液病毒，线状病毒，冠状病毒和逆转录酶病毒的一种或多种不同病毒病原体中选中。

在某些实施例中目标流感病毒是甲型流感病毒，跨膜蛋白质由一种或多种不同的HA亚型1-18(“H1”-“H18”)和/或NA亚型1-11(“N1”-“N11”)组成。例如，在某些实施例中，跨膜蛋白质包含四种不同亚型的HA和一种亚型的NA。在另一个例子中，在某些其他的实施例中，跨膜蛋白质包含三种不同亚型的HA和一种亚型的NA，等等。作为另一例子，在某些实施例中，在新型Bagag VLPs中共表达的四种HAs是H5，H7，H9和H10。

在某些实施例中，在新型Bgag VLPs中表达的一种或多种不同的甲型流感跨膜蛋白质仅能够结合到鸟类或人类宿主细胞，然而在某些其他实施例中，一种或多种不同的跨膜蛋白质与鸟类和人类宿主细胞都结合到。

在某些实施例中，在新型Bgag VLPs共表达的甲型流感跨膜蛋白质能够形成同源三聚体，然而在某些其他实施例中，跨膜蛋白质形成异源三聚体或同源三聚体和异源三聚体的混合物。

任何在此描述的VLPs中，可以基因修饰目标病原体蛋白质。例如，在某些实施例中，目标病原体蛋白质的可变区能够从基因学角度被去除。作为另一例子，在某些实施例中，目标病原体蛋白质的C-末端能够被修饰以增加与Bgag的结合效率。作为另一例子，在某些实施例中，目标病原体蛋白质可以是嵌合体。这种嵌合体的一个例子是通过基因修饰目标埃博拉病毒糖蛋白的C-末端以包含流感HA的跨膜和/或C-末端区而制备的嵌合体。也能够基因修饰Bgag。例如，在某些实施例中，Bgag被修饰以增加与目标病原体蛋白质的结合效率。

在某些实施例中，新型Bgag VLPs能够保护或诱发受试者对一种或多种不同病原体的免疫应答。在某些实施例中，新型Bgag VLPs能够保护或诱发受试者对包括不同流感类型和亚型的一种或多种不同类型和/或亚型的病毒的免疫应答。在某些实施例中，新型BgagVLPs能够保护或诱发受试者对包含H5，H7，H9和/或H10的流感亚型的免疫应答。