[发明专利]阿片受体调节剂及其用途

权利要求书

1.一种用于鉴定μ-阿片受体的拮抗剂-转-激动剂的变构调节剂的体外筛选方法，所述方法包括：

用测试化合物和μ-阿片受体拮抗剂处理表达所述μ-阿片受体的第一细胞；

在不存在μ-阿片受体拮抗剂下用测试化合物处理表达所述μ-阿片受体的第二细胞；

确定所述μ-阿片受体是否被活化；以及

如果所述μ-阿片受体在所述第一细胞被活化但在所述第二细胞不被活化，则将所述测试化合物鉴定为拮抗剂-转-激动剂的变构调节剂，

其中所述第一细胞和所述第二细胞是相同的细胞系。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一和所述第二细胞为CHO-K1细胞。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述第一和所述第二细胞表达阿片受体μ-1和G-蛋白α-亚单位Gα15二者。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述阿片受体拮抗剂为纳洛酮(naloxone)、纳曲酮(naltrexone)或塞米多芬(samidorphan)。

5.一种确认测试化合物为μ-阿片受体的拮抗剂-转-激动剂的变构调节剂的体内方法，所述方法包括：

将所述测试化合物和μ-阿片受体拮抗剂二者施用至第一动物；

仅将所述测试化合物施用至第二动物；

确认是否在所述第一动物和所述第二动物上发挥镇痛作用；以及

如果在第一动物观察到镇痛作用但在第二动物没有观察到镇痛作用，则确认所述测试化合物是μ-阿片受体的拮抗剂-转-激动剂的变构调节剂，

其中所述第一动物和所述第二动物是相同的物种。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述第一动物和所述第二动物均为B6小鼠或ICR小鼠。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述阿片受体拮抗剂为纳洛酮、纳曲酮或塞米多芬。

8.一种用于治疗阿片受体相关病症的药物组合物，所述药物组合物包括药学上可接受的载体、纳洛酮或纳曲酮和式(I)的化合物：

其中，

U为：

V为：

以及

Z为O或S。