[发明专利]痰液样本中无细胞的核小体作为生物标记的用途

权利要求书

1.无细胞的核小体作为一种在痰液样本中的生物标记在诊断或检测癌症、腺瘤、自身免疫性疾病或炎性疾病中的用途。

2.权利要求1定义的用途，其中所述生物标记是无细胞的核小体的表观遗传特征。

3.权利要求1或权利要求2定义的用途，其中无细胞的核小体是单核小体、寡核小体或其它染色体片段。

4.一种在动物或人类受试者中诊断或检测癌症、腺瘤、自身免疫性疾病或炎性疾病的方法，其包括以下步骤：

(i) 从受试者获得痰液样本；

(ii) 检测或测量受试者的痰液样本中无细胞的核小体的表观遗传特征；和

(iii) 使用包含所述表观遗传特征的无细胞的核小体的测量水平作为受试者中存在所述疾病的指示。

5. 权利要求1-4的任一项定义的用途或方法，其中表观遗传特征选自：翻译后组蛋白修饰、组蛋白变体或同工型、DNA修饰或加合到核小体的蛋白质，例如选自5-甲基胞嘧啶的DNA修饰，选自γ-H2AX和H2AZ的一个或多个组蛋白变体，或选自H3K9Me3、H3K9Ac、H3K27Me3、H4K16Ac、H4K20Me3、泛素化-H2A和H4PanAc (泛-乙酰化H4)的一个或多个组蛋白修饰。

6.一种在患有，或疑似患有，或疑似易患癌症、腺瘤、自身免疫性疾病或炎性疾病的动物或人类受试者中监测疗法的功效的方法，其包括以下步骤：

(i) 从受试者获得痰液样本；

(ii) 测量受试者的痰液样本中的无细胞的核小体的表观遗传特征；和

(iii) 使用与从所述受试者采集的早期样本比较，包含所述表观遗传特征的无细胞的核小体的测量水平作为所述疗法的功效的指示。

7.一种确定患有癌症、腺瘤、自身免疫性疾病或炎性疾病的动物或人类受试者的预后的方法，其包括以下步骤：

(i) 从受试者获得痰液样本；

(ii) 测量受试者的痰液样本中的无细胞的核小体的表观遗传特征；和

(iii) 使用包含所述表观遗传特征的无细胞的核小体的水平，作为癌症、腺瘤、自身免疫性疾病或炎性疾病的预后的指示。

8.权利要求1-7的任一项定义的用途或方法，其用于诊断或检测癌症，例如肺癌，特别是非小细胞肺癌(NSCLC)。

9.一种在动物或人类受试者中确定痰液无细胞的核小体的细胞来源的方法，其包括以下步骤：

(i) 从受试者获得痰液样本；

(ii) 检测或测量受试者的痰液样本中无细胞的核小体的表观遗传特征；和

(iii) 使用包含所述表观遗传特征的无细胞的核小体的测量水平，作为无细胞的核小体是否源自健康肺细胞、肺癌细胞或具有其它损害的细胞或源自这样的细胞的任何混合物的指示。

10.权利要求1-9的任一项定义的用途或方法，其中所述检测或测量包括免疫测定、免疫化学、质谱分析、色谱、染色质免疫沉淀或生物传感器方法。

11.权利要求1-10的任一项定义的用途或方法，其中无细胞的核小体本身和/或无细胞的核小体表观遗传特征的两次或更多次测量作为一组核小体特征进行。

12.包含一种或多种能够检测和/或量化痰液无细胞的核小体的表观遗传特征的结合剂的试剂盒在诊断或检测癌症、腺瘤、自身免疫性疾病或炎性疾病中的用途。