[发明专利]降低系统性调节性T细胞水平或活性来治疗CNS的疾病和损伤

权利要求书

1.一种活性剂，其通过解除由一个或多个免疫检查点施加到免疫系统的限制来引起系统性免疫抑制水平的降低，所述活性剂用于治疗不包括自身免疫性神经炎性疾病复发缓解型多发性硬化(RRMS)在内的中枢神经系统(CNS)的疾病、病症、病况或损伤，其中所述活性剂是通过包括至少两个疗程的给药方案被施用的，每个疗程依次包括治疗期，之后是非治疗的间隔期，

并且所述一个或多个免疫检查点选自由以下组成的组：ICOS-B7RP1、T细胞激活的V结构域Ig抑制剂(VISTA)、B7-CD28样分子、CD40L-CD40、CD28-CD80、CD28-CD86、B7H3、B7H4、B7H7、BTLA-HVEM、CD137-CD137L、OX40L、CD27-CD70、干扰素基因刺激蛋白(STING)、T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)以及A2aR-腺苷和吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)-L-色氨酸。

2.根据权利要求1所述的活性剂，其中所述系统性免疫抑制水平的降低与产生IFNγ的白细胞的系统性存在或活性的增加相关。

3.根据权利要求1所述的活性剂，其中所述活性剂引起系统性免疫抑制水平的降低，并由此引起效应T细胞的系统性存在或活性的增加。

4.根据权利要求1所述的活性剂，其中所述活性剂通过阻断所述一个或多个免疫检查点来引起从免疫抑制的解除。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的活性剂，其中所述活性剂选自由以下组成的组：

(i)抗体，例如人源化抗体；人抗体；抗体的功能片段；单结构域抗体，例如纳米抗体；重组抗体；和单链可变片段(ScFv)；

(ii)抗体模拟物，例如亲和体分子；affilin；粘合素；affitin；α体；抗运载蛋白；avimer；DARPin；fynomer；Kunitz结构域肽；和单体；

(iii)适体；和

(iv)小分子抑制剂。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的活性剂，其中所述活性剂选自由以下组成的组：

(i)选自由以下组成的组的抗体：

(a)抗-ICOS；

(b)抗-B7RP1；

(c)抗-VISTA；

(d)抗-CD40；

(e)抗-CD40L；

(f)抗-CD80；

(g)抗-CD86；

(h)抗-B7-H3；

(i)抗-B7-H4；

(j)抗-B7-H7；

(k)抗-BTLA；

(l)抗-HVEM；

(m)抗-CD137；

(n)抗-CD137L；

(o)抗-OX40L

(p)抗-CD-27；

(q)抗-CD70；

(r)抗-STING；

(s)抗-TIGIT；和

(t)(a)到(s)的任何组合；

(ii)(a)到(s)的任何组合，并结合佐剂；

(iii)选自由以下组成的组的小分子：

(a)腺苷A1受体拮抗剂；

(b)腺苷A2a受体拮抗剂；

(c)A3受体拮抗剂；

(iv)(iii)(a-c)和(i)(a-s)的任何组合；

和

(v)(i)到(iv)的任何组合。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的活性剂，其中所述治疗期包括向所述个体施用所述活性剂，并且所述治疗期被维持至少直到产生IFN-γ的白细胞的系统性存在或水平上升到高于参考值，在所述间隔期的期间暂停所述施用，并且只要所述水平高于所述参考值，就维持所述间隔期，

其中所述参考值选自：

(a)在所述施用之前从所述个体获得的最新血液样品中测量的产生IFNγ的白细胞的系统性存在或活性的水平；或

(b)患有CNS的疾病、病症、病况或损伤的个体群体所特征性的产生IFNγ的白细胞的系统性存在或活性的水平。