[发明专利]抗猫过敏的组合物

说明书

本发明涉及组合物在降低猫过敏原性的方法中的用途。此外，本发明涉及组合物在降低猫对暴露于猫的人的过敏原性的方法中的用途。另外，本发明涉及包含病毒样颗粒(VLP)和至少一种Fel d1蛋白的组合物。本发明的组合物在猫中诱导有效的免疫应答，特别是抗体应答，并且可用于治疗和/或预防猫过敏。

技术领域

本发明涉及组合物在降低猫对人的过敏原性的方法中的用途。此外，本发明涉及组合物在降低猫对暴露于猫的人的过敏原性的方法中的用途。此外，本发明涉及包含病毒样颗粒(VLP)和至少一种Fel d1 蛋白的组合物。本发明的组合物在猫中诱导有效的免疫应答、特别是抗体应答，从而降低由猫脱落的Fel dl的过敏原性，因此可用于治疗和/或预防人的猫过敏。

相关技术

家猫(Felis domesticus)是室内过敏原的重要来源(Lau,S.,et al. (2000)Lancet 356,1392-1397)。事实上，在西方国家约有25％的家庭中发现猫，并在很大一部分人群中发现对猫过敏。症状的严重性从相对轻微的鼻炎和结膜炎到可能危及生命的哮喘恶化而发生变化。虽然患者偶尔会对猫皮屑和毛皮中的几种不同分子敏感，但主要的过敏原是Fel d1。这个过敏原的重要性已经在许多研究中被强调。实际上，超过80％的猫过敏患者对这种强有力的过敏原显示出IgE抗体(van Ree,R.,et al.(1999)J.Allergy ClinImmunol 104,1223-1230)。

Fel d1是含有10-20％的N连接碳水化合物的35-39kDa酸性糖蛋白，并且在猫的毛皮即皮肤和毛中、唾液和泪腺中以及肛周腺中发现。它由两个非共价连接的异二聚体形成。每个异二聚体由一个70 残基的肽(称为“链1”)和一个78、85、90或92残基的肽(称为“链2”)组成，这些肽由分开的基因编码(参见Duffort,O.A.,et al.(1991) Mol Immunol 28,301-309；Morgenstern,J.P.,et al；(1991)Proc Natl Acad Sci USA 88,9690-9694和Griffith,I.J.,et al.(1992)Gene 113,263-268)。

猫过敏患者的治疗目前通过脱敏治疗来实现，所述脱敏治疗包括反复注射增加剂量的粗制猫皮屑提取物或源自Fel d1的短肽。Lilja 等人和Hedlin等人已经公开了一种脱敏程序，在其过程中将粗制猫皮屑提取物给予猫过敏患者(Lilja,Q,et al.(1989)JAllergy Clin Immunol 83,37-44和Hedlin,et al.(1991)J Allergy Clin Immunol 87,955-964)。该程序至少需要两到三年，治疗三年后的患者仍然有全身症状。使用源自Fel d1的短肽进行脱敏的结果是肽组和安慰剂组之间没有显著性差异(Oldfield,W.L.,et al.(2002)Lancet 360,47-53)。只有在将大量(750μg)短肽给予患者时才能看到功效(Norman,P.S., et al.(1996)Am J Respir Crit Care Med 154,1623-1628)。

过敏的副作用(例如迟发性哮喘反应)已经在粗制猫皮屑提取物治疗和短肽治疗中报道。因此，由于注射过敏原引起的过敏性休克对于任何脱敏程序都是很大的安全问题。然而，通过减少过敏原的注射量来避免这种效应则或降低了治疗效果或延长了治疗。因此，在用于替代脱敏方案的猫过敏治疗领域并且因此特别是能够减少过敏症状但不引起过敏性副反应的脱敏方案中存在巨大需求。还已经描述了用与病毒样颗粒共价连接的Fel d1抗原对人进行主动免疫以解决人的猫过敏问题(WO2006/097530A2)。

替代地，已经提出处理猫本身以减少猫所脱落的Fel d1的量 (WO2007/113633A2)。然而，从其提出起，没有任何数据，更不用说报告成功了。

因此，对显示出有效解决人的猫过敏问题的组合物和治疗的存在需求。具体而言，对显示出在降低猫对人的过敏原性的方法中有效的组合物和治疗的存在需求。

发明内容