[发明专利]结合间皮素和CD3的双特异性T细胞活化性抗原结合分子

权利要求书

1.一种T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其包含

(a)特异性结合第一抗原的第一抗原结合模块；

(b)特异性结合第二抗原的第二抗原结合模块；

其中所述第一抗原是活化性T细胞抗原且所述第二抗原是间皮素，或所述第一抗原是间皮素且所述第二抗原是活化性T细胞抗原；且

其中特异性结合间皮素的所述抗原结合模块包含重链可变区，特别是人源化重链可变区，其包含SEQ ID NO：14的重链互补决定区(HCDR)1，SEQ ID NO：15的HCDR 2和SEQ ID NO：16的HCDR 3，和轻链可变区，特别是人源化轻链可变区，其包含SEQ ID NO：17的轻链互补决定区(LCDR)1，SEQ ID NO：18的LCDR 2和SEQ ID NO：19的LCDR 3。

2.依照权利要求1的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中特异性结合间皮素的所述抗原结合模块包含包含与SEQ ID NO：20的氨基酸序列至少约95％，96％，97％，98％，99％或100％相同的氨基酸序列的重链可变区和包含与SEQ ID NO：21的氨基酸序列至少约95％，96％，97％，98％，99％或100％相同的氨基酸序列的轻链可变区。

3.依照权利要求1或2的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合模块和/或所述第二抗原结合模块是Fab分子。

4.依照权利要求1-3任一项的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中所述第二抗原结合模块是特异性结合第二抗原的Fab分子，且其中Fab轻链和Fab重链的可变域VL和VH或恒定域CL和CH1是彼此替换的。

5.依照权利要求1-4任一项的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原是间皮素且所述第二抗原是活化性T细胞抗原。

6.依照权利要求1-5任一项的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中所述活化性T细胞抗原是CD3，特别是CD3ε。

7.依照权利要求1-6任一项的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中特异性结合所述活化性T细胞抗原的所述抗原结合模块包含SEQ ID NO：4的重链互补决定区(CDR)1，SEQID NO：5的重链CDR 2，SEQ ID NO：6的重链CDR 3，SEQ ID NO：8的轻链CDR 1，SEQ ID NO：9的轻链CDR 2和SEQ ID NO：10的轻链CDR 3。

8.依照权利要求1-7任一项的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中特异性结合所述活化性T细胞抗原的所述抗原结合模块包含包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列至少约95％，96％，97％，98％，99％或100％相同的氨基酸序列的重链可变区和包含与SEQ ID NO：7的氨基酸序列至少约95％，96％，97％，98％，99％或100％相同的氨基酸序列的轻链可变区。

9.依照权利要求1-8任一项的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中(a)下的第一抗原结合模块是特异性结合第一抗原的第一Fab分子，(b)下的第二抗原结合模块是特异性结合第二抗原的第二Fab分子，其中Fab轻链和Fab重链的可变域VL和VH是彼此替换的；

且

i)在a)下的第一Fab分子的恒定域CL中位置124处的氨基酸用赖氨酸(K)，精氨酸(R)或组氨酸(H)独立替代(编号方式依照Kabat)，且其中在a)下的第一Fab分子的恒定域CH1中位置147处的氨基酸或位置213处的氨基酸用谷氨酸(E)，或天冬氨酸(D)独立替代(编号方式依照Kabat EU索引)；或

ii)在b)下的第二Fab分子的恒定域CL中位置124处的氨基酸用赖氨酸(K)，精氨酸(R)或组氨酸(H)独立替代(编号方式依照Kabat)，且其中在b)下的第二Fab分子的恒定域CH1中位置147处的氨基酸或位置213处的氨基酸用谷氨酸(E)，或天冬氨酸(D)独立替代(编号方式依照Kabat EU索引)。