[发明专利]硫酸胆钙化醇的盐及其用于治疗维生素D3

说明书

硫酸胆钙化醇的药学上可接受的盐用于对抗维生素D₃缺乏。也描述了新的硫酸胆钙化醇的盐以及硫酸胆钙化醇的药学上可接受的盐的药物组合物。

本发明涉及药学上可接受的硫酸胆钙化醇的盐用于在脊椎动物中、特别是人类中对抗维生素D₃缺乏的用途，其通过下述施用方法进行：实现至少5％的硫酸胆钙化醇的盐原样(as such)从施用部位供给至人体的全身流体运送系统而不被代谢，涉及新的药学上可接受的硫酸胆钙化醇的盐以及用于上述施用的剂型的药物组合物，其含有药学上可接受的硫酸胆钙化醇的盐。

已知世界的大部分人群罹患维生素D₃缺乏。在天然条件下，已知维生素D₃在人类中通过皮肤暴露于UV辐射由7-脱氢胆甾醇产生，其作为水溶性硫酸维生素D₃(硫酸胆钙化醇)。特别是在冬季的月份许多人不能将他们自己充分地暴露于UV辐射，来在皮肤中形成足量的硫酸维生素D₃。

硫酸胆钙化醇在母乳中被发现，且还在其它种类的乳液中被发现更少的量。一些其它类型的食品，例如鳕鱼肝油，含有非硫酸化的脂肪- 可溶的维生素D₃(胆钙化醇)。在膳食补充剂中，还含有维生素D₃，作为脂肪-可溶的胆钙化醇。维生素D₃的后一种形式在体内并非硫酸化的。

本发明的目的是完成身体的天然硫酸胆钙化醇的供给，所述供给以快速的或者否则以延长的方式进行，无需UV辐射来照射皮肤。

发明内容

相应地，本发明涉及药学上可接受的硫酸胆钙化醇的盐用于在脊椎动物中、特别是人类中对抗维生素D₃缺乏的用途，其通过下述施用方法进行：实现至少5％的硫酸胆钙化醇的盐从施用部位原样到达人体的全身流体运送系统而不被代谢。

进一步地，本发明涉及新的药学上可接受的硫酸胆钙化醇的盐，特别是硫酸胆钙化醇镁，硫酸胆钙化醇钙和L-赖氨酸-硫酸胆钙化醇。

最后，本发明涉及药物组合物，所述药物组合物包含至少一种药学上可接受的硫酸胆钙化醇的盐和载体(其适于经皮施用或经粘膜施用或真皮内注射(intradermal)，皮下注射或肌肉内注射)。

附图说明

图1显示L-赖氨酸硫酸胆钙化醇(L-lysine cholecalciferol sulfate) 在D₄-甲醇中的NMR光谱(200MHz；内标：TMS)。

发明详述

令人惊讶地，发现硫酸胆钙化醇的盐和因而天然形式的维生素D₃能够以其不会直接代谢成水-不溶的胆钙化醇或(25OH)-胆钙化醇的方式被供给至身体。淋巴系统能够在体内分布水-可溶的硫酸胆钙化醇的盐 (原样)。水-可溶的硫酸胆钙化醇的盐当然也在血液中可溶。然而，在那里它们可以潜在发生快速的，例如酶(促)分解。

在本文中，对抗维生素D₃缺乏意指预防和治疗维生素D₃缺乏。

在本文中，药学上可接受的硫酸胆钙化醇的盐意指这些盐的阳离子对与人体而言决不是有毒的。药学上可接受的阳离子是例如Na，Mg， Ca，Zn，铵，和质子化的氨基酸，例如质子化的赖氨酸。

硫酸胆钙化醇的盐通常在水中或在含水-含醇的混合物中是可溶的。含有无机阳离子的药学上可接受的硫酸胆钙化醇的盐的实例是硫酸胆钙化醇钠，硫酸胆钙化醇镁，硫酸胆钙化醇钙和硫酸胆钙化醇铵。含有有机阳离子的药学上可接受的硫酸胆钙化醇的盐的实例是硫酸胆钙化醇三甲基铵(trimethylammonium cholecalciferol sulfate)和L-赖氨酸硫酸胆钙化醇。