[发明专利]光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法

说明书

本发明提供简便、且高效地制造作为医药中间体有用的光学活性4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯基丙氨酸衍生物的方法。通过使4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯甲酸、氨基甲酰氯、及碱反应，从而制造对应的混合酸酐，并将其还原，由此制造4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯甲醇。如果利用该化合物，能够简便且高效地制造光学活性4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯基丙氨酸衍生物。

技术领域

本发明涉及作为阿片受体激动剂的中间体有用的光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法。

背景技术

作为光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法已知以下的方法。

在专利文献1所记载的方法中，将二甲基酪氨酸衍生物作为起始原料，使酚羟基三氟甲磺酸酯化后，在钯催化剂存在下与一氧化碳气体反应，制作对应的羧酸。接着，使羧酸与氨缩合，转化为对应的酰胺体，进一步使酯水解，由此制造光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物。

在专利文献2所记载的方法中，将4-溴-3,5-二甲基苯酚作为起始原料，使酚羟基三氟甲磺酸酯化后，在钯催化剂存在下与一氧化碳气体反应，制造对应的羧酸。接下来，通过使羧酸酰胺化，从而制造4-溴-3,5-二甲基苯甲酰胺，使其与从丝氨酸衍生的脱氢氨基酸衍生物在钯催化剂存在下进行偶联。对得到的脱氢苯基丙氨酸衍生物在铑催化剂存在下进行不对称氢化后，使酯水解，由此制造光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物。

另外，在专利文献3所记载的方法中，将4-溴-3,5-二甲基苯酚作为起始原料，使酚羟基三氟甲磺酸酯化后，在钯催化剂和铜催化剂存在下与二氰化锌偶联，制造4-溴-3,5-二甲基苯甲腈。另外，由从丝氨酸经过多阶段衍生的 N-Boc-β-碘-L-丙氨酸甲酯和锌制备对应的锌化合物，使其与先前制造的苯甲腈衍生物在钯催化剂存在下偶联。接着，通过同时进行腈的水合和酯的水解，从而制造光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物。

上述的专利文献1或2的方法使用价格高昂的钯催化剂，因此经济性方面存在不足，而且从使用致命的一氧化碳气体的方面考虑，工业规模上的实施困难。从使用价格高昂的钯催化剂的方面考虑，专利文献3的方法也在经济性方面存在不足，从使用毒性高的氰化合物、重金属的方面考虑，对环境的负担高，从工业实施的观点考虑，不能说是合适的工艺。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2005-530749号公报

专利文献2：日本特表2007-529527号公报

专利文献3：日本特开2015-013862号公报

发明内容

发明所要解决的问题

对于上述现有技术，本发明所要解决的问题在于，简便且高效地制作医药中间体所需要的高纯度、且高光学纯度的光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物。

解决问题的方法

本发明人等进行深入研究，结果发现从容易获取的起始原料简便且高效地制造光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的方法，从而完成了本发明。

即，本发明如下所述。

[I][1]下述式(1)所示的光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法，