[发明专利]具有受控延迟活性成分释放的制剂

说明书

本发明涉及新型的具有活性成分受控延迟释放的药物制剂，和用于制备该制剂的方法。本发明还涉及这些作为药物的新颖药物给药形式用于治疗需要延迟释放活性成分的疾病(例如高血压或哮喘疾病)的用途。

本发明涉及新型的具有活性成分受控延迟释放的药物制剂，和用于制备该制剂的方法。本发明还涉及这些作为药物的新颖药物给药形式用于治疗需要延迟释放活性成分的疾病(例如高血压或哮喘疾病)的用途。

现有技术

普萘洛尔(Propranolol)属于具有抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常性质的β-阻滞剂活性成分组。虽然该活性成分早在1964年就被作为第一种β-受体阻滞剂引入治疗，并且与此同时已知多样药物形式的多种不同衍生物，尤其是为了避免不希望的作用和为了实现一定的效果差异，但普萘洛尔还是经常给药的β阻滞剂。

该物质展示出良好的溶解性并且在口服给药之后几乎完全被吸收，但是，由于显著的“首渡”代谢(“First-Pass”metabolism)，其仅具有约25-30％的有限的生物利用率。另外，2-6小时的消除半衰期相当短。由于其亲油性，普萘洛尔被肠几乎完全吸收。[Asmar R,Hugues Ch,Pannier B,Daou J,Safar ME；Eur.Heart J.(1987)8(Suppl.M):115-120.]

根据所述的物理性质，用于口服给药普萘洛尔的常规给药形式导致在胃肠道完全剂量的活性成分快速释放，从而使得抗高血压作用很快开始。同时由于普萘洛尔短的消除半衰期，所需作用不能容易地保证12小时以上。在常规的制剂中，因此合适的剂量必须至少一天两次给药以在超出这一时间段时维持活性成分在患者血浆中合适的浓度。然而，在一天内需要多次给药分配容易导致摄入错误，以及血浆浓度不希望的波动，这不利于药物依从性和治疗益处。

相同的情形适用于嘌呤生物碱茶碱，其自1888年就已知并且被用于治疗哮喘疾病。在健康成年人中茶碱的血浆半衰期通常在7到9个小时之间。在吸烟者的情况下，半衰期显著降低至4-5小时和在儿童中降低至3-4小时。为了连续地在整个一天保持血浆水平在有效浓度水平，因此在这种情况下也需要每天给药多次。

在药理学中本身已知提供具有延长或持续的释放其中所含的活性成分的给药形式以保证在较长时间内连续释放活性成分。

现有技术公开了用于大量活性成分(包括β-阻滞剂例如普萘洛尔或茶碱)的缓释制剂。缓释通常通过合适的包衣和/或通过将活性成分包埋在控制释放的基质中来实现。

在通过包衣缓释的情况下，对含有活性成分的核提供延迟活性成分释放的亲水和/或疏水聚合物构成的包衣。在基质缓释中，活性成分包埋在控制活性成分释放的聚合物基质中。

这种类型的缓释制剂的制备通常包含特定的方法步骤，但适当时还包含特定的措施，例如制备特殊的涂层，和适当时使用特定选择的化合物或聚合物，通过这些化合物或聚合物诱导活性成分的延迟释放。