[发明专利]基因修饰的抗第三方中央型记忆T细胞及其在免疫疗法中的用途在审
申请号: | 201680053580.8 | 申请日: | 2016-07-14 |
公开(公告)号: | CN108135938A | 公开(公告)日: | 2018-06-08 |
发明(设计)人: | Y.雷斯纳;N.奥-格瓦;E.奥普希;Y.埃德斯泰恩;R.吉德龙布多维斯基 | 申请(专利权)人: | 耶达研究及发展有限公司 |
主分类号: | A61K35/17 | 分类号: | A61K35/17;C12N5/10;A61K39/00;A61K39/02;A61K39/002;A61K39/12;A61P35/00;A61P31/00;A61P33/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李志强;万雪松 |
地址: | 以色列雷霍沃*** | 国省代码: | 以色列;IL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 细胞 细胞表面受体 耐受性诱导 淋巴结 记忆T细胞 基因修饰 免疫疗法 信号传导 第三方 表型 转导 移植 | ||
1.一种具有中央型记忆T淋巴细胞(Tcm)表型的分离的细胞,所述细胞为耐受性诱导细胞并能够在移植后归巢至淋巴结,所述细胞被转导以表达包含T细胞受体信号传导模块的细胞表面受体。
2.一种具有中央型记忆T淋巴细胞(Tcm)表型的分离的细胞,所述细胞为耐受性诱导细胞并能够在移植后归巢至淋巴结,所述细胞被转导以表达嵌合抗原受体(CAR)。
3.一种具有中央型记忆T淋巴细胞(Tcm)表型的分离的细胞,所述细胞为耐受性诱导细胞并能够在移植后归巢至淋巴结,所述细胞被转导以表达嵌合抗原受体(CAR),其中所述CAR包含共刺激结构域。
4.一种具有中央型记忆T淋巴细胞(Tcm)表型的分离的细胞,所述细胞为耐受性诱导细胞并能够在移植后归巢至淋巴结,所述细胞被转导以表达嵌合抗原受体(CAR),其中所述CAR包含至少两个共刺激结构域。
5.一种产生权利要求1-4中任何一项的分离的细胞的方法,所述方法包括用编码所述包含T细胞受体信号传导模块的细胞表面受体或所述嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸转导具有中央型记忆T淋巴细胞(Tcm)表型的细胞,所述细胞为耐受性诱导细胞并能够在移植后归巢至淋巴结。
6.权利要求5的方法,其中所述方法离体实现。
7.权利要求5的方法,其中所述细胞用包含所述多核苷酸的载体转导。
8.权利要求5或7的方法,其中所述多核苷酸编码转基因T细胞受体(tg-TCR)或嵌合抗原受体(CAR)。
9.权利要求1-4中任何一项的分离的细胞或权利要求5-8中任何一项的方法,其中所述具有中央型记忆T淋巴细胞(Tcm)表型的细胞为抗第三方细胞。
10.权利要求1的分离的细胞或权利要求5的方法,其中所述细胞表面受体包含转基因T细胞受体(tg-TCR)或嵌合抗原受体(CAR)。
11.权利要求2-4或10中任何一项的分离的细胞或者权利要求5或10的方法,其中所述CAR包含为抗体或抗原结合片段的抗原结合结构域。
12.权利要求11的分离的细胞或方法,其中所述抗原结合片段为Fab或scFv。
13.权利要求2-4或10中任何一项的分离的细胞或者权利要求5或10的方法,其中所述CAR包含CD3ζ。
14.权利要求2-4或10中任何一项的分离的细胞或者权利要求5或10的方法,其中所述CAR包含至少一种选自CD28、CD134/OX40、CD137/4-1BB、Lck、ICOS和DAP10的共刺激结构域。
15.权利要求2-4或10中任何一项的分离的细胞或者权利要求5或10的方法,其中所述CAR包含至少两种选自CD28、CD134/OX40、CD137/4-1BB、Lck、ICOS和DAP10的共刺激结构域。
16.权利要求1-4或9-15中任何一项的分离的细胞或者权利要求5-15中任何一项的方法,其中所述细胞表面受体或所述CAR结合选自肿瘤抗原、病毒抗原、细菌抗原、真菌抗原、原生动物抗原、寄生虫抗原、变态反应抗原和自身免疫性抗原的抗原。
17.权利要求16的分离的细胞或方法,其中所述肿瘤抗原与实体瘤相关。
18.权利要求16的分离的细胞或方法,其中所述肿瘤抗原与血液恶性肿瘤相关。
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