[发明专利]作为登革热病毒复制抑制剂的单取代的或二取代的吲哚衍生物

权利要求书

1.化合物或其立体异构形式或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自下组：

2.一种药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1所述的化合物或其立体异构形式或药学上可接受的盐，连同一种或多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。

3.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构形式或药学上可接受的盐，或根据权利要求2所述的药物组合物，用于制备药剂的用途。

4.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构形式或药学上可接受的盐，或根据权利要求2所述的药物组合物，用于制备用于治疗登革热的药物的用途。

5.化合物或其立体异构形式或药学上可接受的盐在制备用于抑制生物样品或患者中的一种或多种登革热病毒的复制的药物中的用途；其中所述化合物选自

6.用于合成根据权利要求1所述的化合物的方法，其包括以下步骤：

a)用氯化试剂将具有通式(II)的2-(4-氟-2-(2-羟基乙氧基)苯基)乙酸衍生物转化为具有通式(III)的酰氯衍生物，其中PG是保护基团；

b)使用路易斯酸试剂在适合的溶剂中并且在适合反应条件下进行具有通式(III)的酰氯与具有通式(IV)的取代的吲哚的弗里德尔-克拉夫茨反应以提供具有通式(V)的3-酰化吲哚，其中R¹、R²和R³各自对应于权利要求1化合物的不同取代基，

c)从具有通式(V)的化合物中去除保护基团PG，以提供具有通式(VI)的化合物，

d)在适合的溶剂中用试剂溴化(VI)以提供具有通式(VII)的化合物，

e)使具有通式(VII)的化合物与3-甲氧基-5-(甲基磺酰基)苯胺(VIII)在适合的溶剂中并且任选地使用碱进行反应，以提供作为外消旋混合物的具有通式I的化合物；

(f)手性分离具有通式I的化合物，以提供具有通式I的对映异构体A和B

7.用于合成根据权利要求1所述的化合物的方法，其包括以下步骤：

i)用氯化试剂将具有通式(II)的2-(4-氟-2-(2-羟基乙氧基)苯基)乙酸衍生物转化为具有通式(III)的酰氯衍生物，其中PG是保护基团；

ii)使用路易斯酸试剂在适合的溶剂中并且在适合反应条件下进行具有通式(III)的酰氯与具有通式(IV)的取代的吲哚的弗里德尔-克拉夫茨反应以提供具有通式(V)的3-酰化吲哚，其中R¹、R²和R³各自对应于权利要求1化合物的不同取代基，

iii)使用合适的溴化试剂在合适的溶剂中在具有通式(V)的中间体的羰基官能团的α位置处溴化以提供了具有通式(IX)的化合物；

iv)在适合的溶剂中以及任选地使用碱使具有通式(IX)的化合物与3-甲氧基-5-(甲基磺酰基)苯胺(VIII)反应以提供具有通式(X)的化合物；

v)在合适的溶剂中从具有通式(X)的化合物中去除O-保护基团以产生具有通式I的化合物作为外消旋混合物；

vi)手性分离具有通式I的化合物以提供具有通式I的对映异构体A和B