[发明专利]作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物

权利要求书

1.通式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

X¹是CH、CCH₃或N；

X²是CH、CF或N；

X³是CH；

X⁴是CH或N；

其中X¹、X²和X⁴中的零、一或二个是N；

A是H、Cl、CN、Br、CH₃、CH₂CH₃或环丙基；

B是hetAr¹；

hetAr¹是具有独立地选自N、S和O的1-3个环杂原子的5-元杂芳基环，其中所述杂芳基环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、二氟代C1-C6烷基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(R^aR^bN)C(＝O)C1-C6烷基、(C1-C6烷基SO₂)C1-C6烷基、hetCyc^a和4-甲氧基苄基；

R^a和R^b独立地是H或C1-C6烷基；

hetCyc^a是具有选自N和O的环杂原子的4-6元杂环，其中所述杂环任选被C1-C6烷基或(C1-C6烷氧基)C(＝O)取代；

D是hetCyc¹，hetCyc²，hetCyc³或hetCyc⁹；

hetCyc¹是具有选自N和O的1-2个环原子的4-6元杂环，其中所述杂环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-C3烷基，或者所述杂环被C3-C6环烷叉基环或C3-C6环亚烷基环取代，或者所述杂环被氧代基取代；

hetCyc²是具有独立地选自N和O的1-3个环杂原子的7-8元桥连杂环；

hetCyc³是具有1-2个独立地选自N和O的环杂原子的7-11元杂螺环；

hetCyc⁹是具有1-3个环氮原子并任选被氧代取代的稠合的9-10元杂环；

E是

(a)氢，

(b)OH，

(c)R^aR^bN-，其中R^a是H或C1-C6烷基，且R^b是H、C1-C6烷基或苯基；

(d)任选被一至三个氟取代的C1-C6烷基，

(e)羟基C1-C6烷基-，

(f)C1-C6烷氧基，

(i)(C1-C6烷基)C(＝O)-，

(j)(羟基C1-C6烷基)C(＝O)-，

(k)(C1-C6烷氧基)C(＝O)-，

(l)(C1-C6烷氧基)(C1-C6烷基)C(＝O)-，

(m)HC(＝O)-，

(n)Cyc¹，

(o)Cyc¹C(＝O)-，

(q)hetCyc⁴，

(r)hetCyc⁴C(＝O)-，

(s)hetCyc⁴(C1-C3烷基)C(＝O)-，

(u)hetCyc⁴C(＝O)NH-，

(v)Ar²，

(x)Ar²C1-C6烷基-，

(z)Ar²(C1-C3烷基)C(＝O)-，其中所述烷基部分任选被一个或两个基团取代，所述一个或两个基团独立地选自OH、任选被1-3个氟取代的C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和R^eR^fN-，其中R^e和R^f独立地是H或C1-C6烷基，或者R^e和R^f与它们所连接的氮一起形成5-6元氮杂环，该氮杂环任选具有选自N和O的其他环杂原子，

(aa)hetAr²C(＝O)-，

(cc)hetAr²(C1-C3烷基)C(＝O)-，其中所述烷基部分任选被一个或两个基团取代，所述一个或两个基团独立地选自OH、C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和R^eR^fN-，其中R^e和R^f独立地是H或C1-C6烷基，或者R^e和R^f与它们所连接的氮一起形成5-6元氮杂环，该氮杂环任选具有选自N和O的其他环杂原子，

(dd)R¹R²NC(＝O)-，

(ee)R¹R²N(C1-C3烷基)C(＝O)-，其中所述烷基部分任选被苯基取代，

(ff)R¹R²NC(＝O)C1-C2烷基-，

(gg)R¹R²NC(＝O)NH-，

(hh)CH₃SO₂(C1-C6烷基)C(＝O)-，

(ii)(C1-C6烷基)SO₂-，

(jj)(C3-C6环烷基)CH₂SO₂-，

(kk)hetCyc⁵-SO₂-，

(ll)R⁴R⁵NSO₂-，

(mm)R⁶C(＝O)NH-，

(nn)hetCyc⁶，

(oo)hetAr²C1-C6烷基-，

(qq)任选被1-3个氟取代的(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基-，

(rr)(C3-C6环烷氧基)C1-C6烷基-，

(ss)(C3-C6环烷基)C1-C6烷基-，其中所述环烷基任选被1-2个氟取代，

(tt)(R^gR^hN)C1-C6烷基-，其中R^g和R^h独立地是H或C1-C6烷基，

(vv)(C1-C6烷基SO₂)C1-C6烷基-，和

(yy)(C3-C6环烷基)SO₂-，其中所述环烷基任选被C1-C6烷基取代，

Cyc¹是C3-C6环烷基，其中(a)所述环烷基任选被一个或多个取代基取代，所述一个或多个取代基独立地选自CN、羟基C1-C6烷基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基和任选被1-3个氟取代的C1-C6烷基，或(b)所述环烷基被苯基取代，其中所述苯基任选被独立选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基和CF₃的一个或多个取代基取代，或(c)所述环烷基被具有独立地选自N和O的1-3个环杂原子的5-6元杂芳基环取代，其中所述杂芳基环任选地被选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基和CF₃的一个或多个取代基取代；

Ar²是任选被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和RⁱR^jN-，其中Rⁱ和R^j独立地是H或C1-C6烷基；

hetAr²是具有1-3个独立地选自N、O和S的环杂原子且任选被一个或多个取代基取代的5-6元杂芳基环，所述取代基独立地选自卤素、C1-C6烷基、任选被1-3个氟取代的C1-C6烷氧基、氟代C1-C6烷基、二氟代C1-C6烷基、三氟代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、(C3-C6)环烷基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基、CN、OH和R'R”N-，其中R'和R”独立地是H或C1-C3烷基；

hetCyc⁴是(a)具有独立地选自N、O和S的1-2个环杂原子的4-6元杂环，其中所述S任选被氧化成SO₂，(b)7-8元桥连杂环，其具有独立地选自N和O的1-2个环杂原子，或(c)具有独立地选自N和O的1-2个环杂原子且任选独立地被1-2个C1-C6烷基取代基取代的6-12元稠合双环杂环，其中每个所述杂环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、OH、CN、任选被1-3个氟取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基、(C3-C6)环烷基、(C1-C6烷基)C(＝O)-、具有1-2个独立地选自N和O的环杂原子的5-6元杂环以及苯基，其中所述苯基任选被选自卤素、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基的一个或多个取代基取代；

hetCyc⁵是具有选自O和N的环杂原子的5-6元杂环；

hetCyc⁶是具有独立地选自N和O的一个或两个环杂原子的5元杂环，其中所述环被氧代取代，并且其中所述环进一步任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自OH和C1-C6烷基；

R¹是H，C1-C6烷基或(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基；

R²是H、任选被1-3个氟取代的C1-C6烷基、任选被1-3个氟取代的(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基、Cyc³、任选被1-3个氟取代的羟基C1-C6烷基、任选被1-3个氟取代的C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C(＝O)、hetCyc⁷、Ar³、Ar³C1-C3烷基-、羟基C1-C6烷氧基或(3-6C环烷基)CH₂O-；

Cyc³是任选被独立地选自C1-C6烷氧基、OH和卤素的1-2个基团取代的3-6元饱和碳环；

hetCyc⁷是具有选自O和N的环杂原子的5-6元杂环，其中所述环任选被C1-C6烷基取代；

Ar³是苯基，其任选被独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、氟代C1-C3烷基、二氟代C1-C3烷基和三氟代C1-C3烷基的一个或多个取代基取代；

R⁴和R⁵独立地是H或C1-C6烷基；和

R⁶是(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基。