[发明专利]双芳基衍生物和含有其的药物有效
申请号: | 201680054037.X | 申请日: | 2016-09-14 |
公开(公告)号: | CN108290838B | 公开(公告)日: | 2021-12-31 |
发明(设计)人: | 渡边笃;佐藤优树;小仓圭司;巽良之 | 申请(专利权)人: | 科研制药株式会社 |
主分类号: | C07D213/64 | 分类号: | C07D213/64;A61K31/4425;A61K31/444;A61K31/4709;A61K31/4725;A61K31/498;A61K31/4985;A61K31/506;A61K31/535;A61K31/5355;A61P31/10;C07D401/12;C07D401/14 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 蔡晓菡;周李军 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 双芳基 衍生物 含有 药物 | ||
1.式(I)所示的双芳基衍生物或其盐,
其中,
Q是O,
X1、X2和X3各自独立地是CH、CR1或N,
Y是CH或N,
Z是CR2b或N,
R1是卤素原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基,
R2a和R2b各自独立地是氢原子、卤素原子、氰基、C1-C6烷基、被-ORg取代的C1-C6烷基、被C1-C6烷氧基羰基取代的C1-C6烷基、被氰基取代的C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、被-NRhRi取代的C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、被C1-C6烷氧基羰基取代的C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4卤代烷基、被C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷氧基-C1-C4卤代烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基氧基、C3-C7环烷基、被C1-C6烷基取代的C3-C7环烷基、被C1-C4烷氧基-C1-C4烷基取代的C3-C7环烷基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、1-哌啶基、4-哌啶基、1-高哌啶基、4-高哌啶基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、4-四氢吡喃基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基、吗啉代基、吡咯烷基氧基、四氢吡喃基氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6烯基-C1-C6烷基、C2-C6烯基-C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基-C1-C4烷基、C2-C6烯氧基-C1-C4烷氧基、C2-C6烯氧基-C1-C4卤代烷基、C2-C6烯氧基-C1-C4卤代烷氧基、C2-C6炔基、C2-C6炔氧基、C2-C6炔基-C1-C6烷基、C2-C6炔基-C1-C6烷氧基、C2-C6炔氧基-C1-C4烷基、C2-C6炔氧基-C1-C4烷氧基、C2-C6炔氧基-C1-C4卤代烷基、C2-C6炔氧基-C1-C4卤代烷氧基、-NRaRb、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、五氟硫基、或式(I-A)所示的基团,
Rg是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C2-C6烯基-C1-C6烷基、C2-C6炔基-C1-C6烷基、氰基甲基、-CONRjRk、C3-C7环烷基或C1-C6烷基羰基,Rj和Rk各自独立地是氢原子或C1-C6烷基,
-NRhRi中,Rh是C1-C6烷基,Ri是氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基甲基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧基羰基,
-NRaRb中,Ra和Rb各自独立地是氢原子、C1-C6烷基、被氰基取代的C1-C6烷基、被C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基、被C1-C6烷氧基羰基取代的C1-C6烷基、被C3-C7环烷基取代的C1-C6烷基、或被C2-C6烯基取代的C1-C6烷基,条件是,Ra和Rb不同时是氢原子,
式(I-A)中,
L是单键、-(CH2)p-, -O(CH2)p-, -(CH2)pO-, -(CH2)pO(CH2)q-, -NRc(CH2)p-, -(CH2)pNRc-或-(CH2)pNRc(CH2)q-,其中,(CH2)p和(CH2)q的一个或多个氢原子各自任选被卤素原子、C1-C4烷基或C3-C7环烷基替代,
p是1、2或3,
q是1、2或3,
Rc是氢原子或甲基,并且
环B是任选被卤素原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或氰基取代的苯基、或任选被卤素原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或氰基取代的5或6元环杂芳基,
条件是,R2a和R2b不同时是氢原子,或者
Z是CR2b时,R2a和R2b可以结合形成任选被卤素原子、羟基或氧代基取代的-(CH2)r-,r是3、4、5或6,
R3是氢原子、卤素原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C7环烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基,
环A是选自下述式中的环,
,
其中,n是1或2,
R4是卤素原子、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、1-哌啶基、4-哌啶基、1-高哌啶基、4-高哌啶基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、4-四氢吡喃基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基、吗啉代基、吡咯烷基氧基、四氢吡喃基氧基、5元环杂芳基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯基-C1-C6烷氧基、C2-C6炔基、C2-C6炔基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-NRdRe、硝基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷基羰基氧基;-NRdRe中,Rd和Re各自独立地是氢原子或C1-C6烷基,
R5a、R5b和R5c各自独立地是氢原子、卤素原子、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧基羰基,
或者,环A是选自下述式中的环,
X4是NRf、O或S,Rf是氢原子或C1-C4烷基,
R5a、R5b和R5c各自独立地是氢原子、卤素原子、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧基羰基,并且
R6a和R6b各自独立地是氢原子、卤素原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或C1-C6烷硫基。
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