[发明专利]表达嵌合抗原受体的修饰单核细胞/巨噬细胞及其用途

权利要求书

1.修饰细胞，所述修饰细胞包含嵌合抗原受体(CAR)，其中所述嵌合抗原受体包含抗原结合结构域、跨膜结构域和刺激和/或共刺激分子细胞内结构域，并且其中所述细胞是具有目标效应活性并且包含Ad5f35腺病毒组分的单核细胞或巨噬细胞。

2.修饰细胞，所述修饰细胞包含编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸序列，其中所述核酸序列包含编码抗原结合结构域的核酸序列、编码跨膜结构域的核酸序列和编码刺激和/或共刺激分子细胞内结构域的核酸序列，并且其中所述细胞是表达嵌合抗原受体并具有目标效应活性并且包含Ad5f35腺病毒组分的单核细胞或巨噬细胞。

3.权利要求1或2所述的修饰细胞，其中所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域包含选自单克隆抗体、多克隆抗体、合成抗体、人抗体、人源化抗体、单域抗体、单链可变片段和其抗原结合片段的抗体。

4.权利要求1或2所述的修饰细胞，其中所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域选自抗CD19抗体、抗HER2抗体和其片段。

5.权利要求1或2所述的修饰细胞，其中所述嵌合抗原受体的细胞内结构域包含双重信号传导结构域。

6.权利要求1或2所述的修饰细胞，其中所述目标效应活性针对特异性结合所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域的、靶细胞上的抗原。

7.权利要求1或2所述的修饰细胞，其中所述目标效应活性选自吞噬、目标的细胞的细胞毒性、抗原呈递和细胞因子分泌。

8.权利要求1或2所述的修饰细胞，进一步包含选自下列的用剂：核酸、抗生素、抗炎剂、抗体或其抗体片段、生长因子、细胞因子、酶、蛋白质、肽、融合蛋白、合成分子、有机分子、碳水化合物、脂质、激素、微粒体、以及其任何组合。

9.权利要求1或2所述的修饰细胞，其中所述修饰细胞与未修饰的细胞相比具有至少一个上调的M1标志物和至少一个下调的M2标志物。

10.权利要求1或2所述的修饰细胞，其中所述修饰细胞被遗传修饰以表达所述嵌合抗原受体。

11.权利要求1或2所述的修饰细胞，其中所述目标效应活性通过抑制CD47或SIRPα活性而增强。

12.药物组合物，其包含权利要求1或2所述的修饰细胞和药学上可接受的载体。

13.权利要求1或2所述的修饰细胞在制备用于治疗对象中的肿瘤或癌症的药物中的用途。

14.包含权利要求1或2所述的修饰细胞的药物组合物在制备用于治疗对象中的肿瘤或癌症的药物中的用途。

15.包含权利要求1或2所述的修饰细胞的药物组合物在制备用于治疗对象中的肿瘤的药物中的用途。

16.包含权利要求1或2所述的修饰细胞的药物组合物在制备用于刺激对象中对靶肿瘤细胞或肿瘤组织的免疫应答的药物中的用途。

17.对细胞进行修饰的方法，包括：

将嵌合抗原受体(CAR)引入单核细胞或巨噬细胞中，其中所述嵌合抗原受体包含抗原结合结构域、跨膜结构域和刺激分子和/或共刺激分子细胞内结构域，并且其中所述细胞是表达所述嵌合抗原受体并具有目标效应活性的单核细胞或巨噬细胞，其中修饰后的细胞包含Ad5f35腺病毒组分。

18.权利要求17所述的方法，其中将所述嵌合抗原受体引入所述细胞包括引入编码所述嵌合抗原受体的核酸序列。