[发明专利]制备胆汁酸及其衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备以下项的方法：具有式(A)的化合物

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或氨基酸缀合物，其中：

R₁是α-OH或氧代基团；

R₂是H、F、任选地被F或OH取代的α-C₁-C₃烷基、α-C₁-C₃烷氧基、α-C₂-C₃烯基或炔基、或环烷基；

R₃或R₇独立地是H、F、或任选地被F或OH取代的C₁-C₄烷基，或者R₃或R₇与相邻碳原子上的另一个R₃或R₇一起形成经取代的或未经取代的C₁-C₆碳环或杂环；

R₄、R₅和R₈各自独立地是H、α-OH、或β-OH；

R₆是CO₂H、OSO₃H、NH₂、NHCO₂(CH₂CHCH)苯基、NHCO₂CH₂CH₃、C(O)NHOH、C(O)NH(CH₂)₂OH、CONH(CH₂)₂OSO₃H、或任选地经取代的包含1-4个选自N、S和O的杂原子的5元杂环；并且

n是0、1、2或3；

该方法包括以下步骤：

(1)将化合物1转化为化合物7

其中表示C3-位置或C7-位置处的OH是处于α-或β-立体化学中；并且

(2)将化合物7转化为具有式(A)的化合物

2.如权利要求1所述的方法，其中该化合物是式(I)：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或氨基酸缀合物，其中R₃是H或C₁-C₄烷基。

3.如权利要求1所述的方法，其中该化合物是式(Ia)：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或氨基酸缀合物，其中R₃是H或C₁-C₄烷基。

4.如权利要求1所述的方法，其中该化合物是式(Ib)：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或氨基酸缀合物，其中：

R₂是α-C₁-C₃烷基；并且

R₃是H或C₁-C₄烷基。

5.如权利要求1所述的方法，其中该化合物是式(II)：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或氨基酸缀合物，其中：

R₂是α-C₁-C₃烷基；

R₃是H或C₁-C₄烷基；并且

R₅是α-OH或β-OH。

6.如权利要求1所述的方法，其中该化合物是式(III)：

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：

R₁是α-OH或氧代基团；

R₂是H、α-C₁-C₃烷基或环烷基；并且

R₃是H或C₁-C₄烷基。